Maladies peroxysomiales : formes, signes, diagnostic et prise en charge

Les maladies peroxysomiales sont un groupe de maladies métaboliques héréditaires dans lesquelles les peroxysomes sont absents ou fonctionnent anormalement. [1] Les peroxysomes sont de petits compartiments présents dans les cellules qui participent notamment à la transformation de certains acides gras et à plusieurs autres fonctions métaboliques. [1] [3] Une anomalie de leur formation ou d'une protéine peroxysomiale peut entraîner l'accumulation de substances normalement dégradées et le manque de molécules normalement produites. [3] Cette appellation recouvre des maladies différentes par leur mécanisme, leur âge d'apparition, les organes atteints et leur gravité. [1] [4]

Quelles maladies appartiennent à cette famille ?

Les maladies peroxysomiales se répartissent principalement entre les anomalies de formation des peroxysomes et les déficits touchant une seule enzyme ou protéine peroxysomiale. [2] [3] Les anomalies de formation peuvent perturber plusieurs voies métaboliques à la fois, tandis qu'un déficit isolé affecte habituellement une voie particulière. [3] Le spectre de Zellweger est un continuum de maladies liées à une anomalie de la formation ou du fonctionnement général des peroxysomes. [2] [3] Dans les anciennes dénominations présentées par les sources, le syndrome de Zellweger correspond à l'expression la plus sévère du spectre et la maladie de Refsum infantile à une expression moins sévère. [1] [2] La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique est une autre maladie de cette famille, caractérisée notamment par des anomalies du squelette et un raccourcissement marqué de la partie proximale des membres. [1] [2] L'adrénoleucodystrophie liée à l'X est une maladie peroxysomiale distincte qui touche principalement le système nerveux et les glandes surrénales. [1] La maladie de Refsum classique résulte pour sa part de l'accumulation d'acide phytanique liée au déficit d'une enzyme peroxysomiale particulière. [2]

Quels signes peuvent apparaître ?

Les manifestations dépendent du sous-type et peuvent commencer dès la période néonatale, pendant l'enfance ou seulement à l'âge adulte. [1] [3] Dans le spectre de Zellweger, les manifestations possibles comprennent une diminution du tonus musculaire, des convulsions néonatales, un retard du développement, des troubles de l'audition ou de la vision et des atteintes du cerveau. [1] [2] Une augmentation du volume du foie, des anomalies rénales, des cataractes ou une atteinte de la rétine peuvent également être observées dans ce spectre. [1] [2] La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique débute pendant la petite enfance et peut associer membres très courts, cataractes, peau squameuse, anomalies vertébrales et ralentissement profond du développement moteur et de la parole. [1] [2] La forme cérébrale infantile de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X peut débuter par des difficultés d'attention puis évoluer vers des troubles du comportement et des atteintes cognitives, visuelles, auditives et motrices. [1] [2] L'adrénomyéloneuropathie, une autre présentation de cette maladie, apparaît plutôt chez l'adulte avec une raideur, une faiblesse ou des douleurs des jambes qui s'aggravent progressivement. [1] [2] Une insuffisance des glandes surrénales peut accompagner différentes formes d'adrénoleucodystrophie liée à l'X ou constituer sa seule manifestation identifiée. [1] [2] La maladie de Refsum classique débute habituellement à l'âge adulte et peut provoquer une atteinte progressive des nerfs périphériques, de la rétine, de l'audition, de l'odorat, de la peau et du cœur. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l'association des manifestations cliniques, d'analyses biochimiques adaptées à la maladie suspectée et d'analyses génétiques. [1] [2] Le dosage sanguin des acides gras à très longue chaîne peut contribuer au dépistage de plusieurs maladies peroxysomiales, mais il ne suffit pas à identifier toutes les formes. [2] Selon l'hypothèse diagnostique, les analyses peuvent aussi rechercher l'acide phytanique, l'acide pristanique, l'acide pipécolique ou mesurer les plasmalogènes des globules rouges. [2] Dans la maladie de Refsum classique, l'élévation de l'acide phytanique sanguin constitue un élément diagnostique important. [1] [2] Pour la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique, le bilan peut associer radiographies, analyses biochimiques et confirmation génétique. [1] [2] Dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, l'imagerie par résonance magnétique du cerveau, l'analyse des acides gras sanguins et l'étude du gène concerné peuvent participer au diagnostic. [1] [2] Une anomalie biochimique isolée doit donc être interprétée dans le contexte clinique et complétée par les examens correspondant au sous-type envisagé. [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge dépend de la maladie précise et ne peut pas être résumée à un traitement commun à toutes les maladies peroxysomiales. [1] [2] Pour le spectre de Zellweger, les sources décrivent principalement des soins destinés à soulager les symptômes et à prendre en charge les organes atteints, sans traitement spécifique actuel. [1] [2] Il n'existe pas non plus de traitement spécifique décrit pour la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique. [1] [2] Dans la maladie de Refsum classique, la prise en charge comprend une restriction des aliments contenant de l'acide phytanique, notamment certains produits laitiers, viandes de ruminants et poissons gras. [1] [2] Une plasmaphérèse, technique qui retire du plasma certaines substances accumulées, peut être utile chez certains patients atteints de maladie de Refsum présentant des symptômes neurologiques sévères. [2] Dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches peut aider à stabiliser les symptômes dans certains cas. [2] Lorsque cette maladie s'accompagne d'une insuffisance surrénalienne, un traitement hormonal substitutif est nécessaire. [1] [2] Ces traitements répondent à des mécanismes et à des situations cliniques distincts et ne sont pas interchangeables entre les différents sous-types. [1] [2]

Hérédité, suivi et limites de la prévention

La plupart des maladies peroxysomiales décrites sont transmises sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie habituellement que les deux parents portent chacun une copie du gène anormal sans être eux-mêmes malades. [1] [2] L'adrénoleucodystrophie liée à l'X suit un autre mode de transmission, car le gène concerné se trouve sur le chromosome X et la maladie se manifeste principalement chez les personnes de sexe masculin. [1] [2] Dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, l'analyse génétique peut également servir à évaluer le risque qu'un couple transmette la maladie. [1] Le suivi doit être adapté au sous-type et aux organes susceptibles d'être atteints, car les manifestations peuvent concerner notamment le système nerveux, les yeux, l'audition, le foie, les reins ou les glandes surrénales. [1] [2] En dehors de mesures propres à certaines maladies, comme le régime pauvre en acide phytanique dans la maladie de Refsum, les sources ne décrivent pas de stratégie générale permettant de prévenir l'ensemble des maladies peroxysomiales héréditaires. [1] [2]