Maladies de Niemann-Pick : types, transmission, signes et diagnostic

Les maladies de Niemann-Pick sont des troubles héréditaires dans lesquels certains lipides s'accumulent anormalement dans les cellules. [1] Les types A et B sont liés à un déficit en sphingomyélinase, tandis que le type C correspond à un mécanisme distinct affectant le déplacement du cholestérol et d'autres lipides dans les cellules. [1] [2] Les manifestations et leur gravité diffèrent selon le type, ce qui empêche de déduire le diagnostic à partir d'un signe isolé. [1] [2]

Quelle différence entre les types A, B et C ?

Dans les types A et B, le déficit en sphingomyélinase empêche la dégradation normale de la sphingomyéline et entraîne son accumulation dans les tissus. [1] [2] Le type A est la forme décrite comme la plus sévère et comporte une atteinte neurologique rapidement progressive. [1] [2] Le type B présente une expression plus variable, avec une atteinte neurologique souvent légère ou absente et une survie possible jusqu'à l'âge adulte. [2]

Dans le type C, les lipides circulent anormalement à l'intérieur des cellules, ce qui conduit notamment à une accumulation de cholestérol. [1] [2] Le type C ne doit donc pas être assimilé aux types A et B, même si ces maladies partagent le nom de Niemann-Pick et peuvent toutes comporter des problèmes neurologiques. [1] [2]

Quels sont les principaux signes décrits ?

Le type A est notamment associé à une augmentation de volume du foie et de la rate, à un retard de croissance et à une dégradation neurologique rapide. [2] Dans le type B, une augmentation de volume du foie, de la rate ou des ganglions peut survenir, ainsi que des anomalies touchant plusieurs catégories de cellules sanguines. [1] [2] Les formes sévères du type B peuvent également comporter une atteinte pulmonaire progressive responsable de complications importantes. [2]

Dans les descriptions pédiatriques disponibles, le type C se manifeste habituellement pendant l'enfance par des convulsions et une détérioration neurologique. [1] [2] Les signes peuvent se recouper avec ceux d'autres maladies métaboliques, puisque certains cas de type B peuvent être cliniquement difficiles à distinguer de la maladie de Gaucher de type I. [2]

Comment ces maladies sont-elles transmises ?

La transmission décrite est autosomique récessive : la maladie apparaît généralement lorsqu'un enfant reçoit deux copies anormales d'un gène, une de chaque parent. [1] [2] Les parents porteurs d'une seule copie anormale ne présentent généralement pas eux-mêmes les signes de la maladie. [1] Une analyse génétique peut rechercher un portage et contribuer à évaluer le risque qu'un couple ait un enfant atteint. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Pour les types A et B, la suspicion repose sur l'histoire médicale et l'examen clinique, notamment lorsqu'une augmentation de volume du foie et de la rate est constatée. [2] Pour les types A et B, le diagnostic peut être confirmé par la mesure de l'activité de la sphingomyélinase dans les globules blancs et/ou par une analyse de l'ADN. [1] [2] Des analyses génétiques sont également disponibles pour le type C. [1] Ces examens sont nécessaires pour distinguer les sous-types et ne permettent pas de poser un diagnostic personnel sur la seule base des symptômes. [1] [2]

Avant la naissance, les sources décrivent la possibilité de rechercher les types A et B à partir d'un prélèvement de villosités choriales ou d'une amniocentèse. [1] [2]