Maladies mitochondriales : causes, manifestations et principes de prise en charge

Les maladies mitochondriales forment une famille de maladies génétiques, souvent héréditaires, provoquées par un dysfonctionnement des mitochondries. [1] Les mitochondries sont des structures présentes dans les cellules qui participent à la production de l'énergie nécessaire à leur fonctionnement. [1] [2] Ces maladies peuvent apparaître à tout âge et prendre des formes très différentes selon les tissus et les organes atteints. [1] Cette diversité explique que leur identification clinique puisse être difficile et que les symptômes ne permettent pas, à eux seuls, de reconnaître une forme précise. [1]

Quel est le rôle des mitochondries ?

La respiration cellulaire se déroule dans les mitochondries et permet notamment de produire de l'adénosine triphosphate, ou ATP, une forme d'énergie utilisable par la cellule. [2] Une anomalie des mécanismes impliqués dans cette production réduit la capacité des cellules à répondre à leurs besoins énergétiques. [1] [2] Les tissus qui consomment beaucoup d'énergie, notamment le cerveau, les nerfs, la rétine ainsi que les muscles squelettiques et cardiaques, sont particulièrement vulnérables aux défauts de la phosphorylation oxydative. [2]

Quelles sont les causes génétiques ?

Les maladies mitochondriales sont dues à des mutations génétiques qui perturbent la production d'énergie ou d'autres fonctions nécessaires au fonctionnement des mitochondries. [1] [2] Les mitochondries possèdent leur propre ADN, appelé ADN mitochondrial, mais leur fonctionnement dépend aussi de gènes situés dans l'ADN nucléaire de la cellule. [1] [2] Une maladie mitochondriale peut donc résulter d'une mutation de l'ADN mitochondrial ou de l'ADN nucléaire. [1] [2] L'ADN mitochondrial provient de la mère, tandis que les mutations nucléaires relèvent d'autres mécanismes génétiques. [2] Le caractère souvent héréditaire de ces maladies ne signifie donc pas qu'elles suivent toutes le même mode de transmission. [1] [2]

Quels organes et quels symptômes peuvent être concernés ?

Les manifestations peuvent concerner un seul tissu ou plusieurs organes, avec une atteinte neurologique ou musculaire souvent présente. [1] Certaines formes restent principalement limitées à l'œil, comme la neuropathie optique héréditaire de Leber. [1] [2] D'autres formes sont multisystémiques et peuvent associer des atteintes neurologiques, musculaires, cardiaques, digestives, visuelles ou auditives. [1] [2]

Dans les maladies de la phosphorylation oxydative, les manifestations décrites comprennent notamment une faiblesse musculaire, une hypotonie, des convulsions, une ophtalmoplégie, une cardiomyopathie ou une constipation sévère. [2] L'ophtalmoplégie correspond à une limitation des mouvements des yeux, tandis que l'hypotonie désigne une diminution du tonus musculaire. [2] Une acidose lactique peut accompagner une atteinte de la phosphorylation oxydative, mais elle n'est pas toujours présente. [2] Certaines formes particulières comportent des épisodes ressemblant à un accident vasculaire cérébral, des troubles de l'équilibre, une perte auditive ou des anomalies de la conduction cardiaque. [2] Ces exemples ne constituent pas une liste de critères obligatoires et ne sont pas présents chez toutes les personnes atteintes. [1] [2]

Pourquoi les formes sont-elles si différentes ?

La présentation dépend notamment du nombre de mitochondries touchées et des organes concernés. [1] Certaines cellules peuvent contenir à la fois de l'ADN mitochondrial muté et de l'ADN mitochondrial non muté, une situation appelée hétéroplasmie. [2] Dans les maladies concernées, cette hétéroplasmie contribue à une expression variable des manifestations. [2] Une même famille de maladies peut ainsi regrouper des formes limitées et des défaillances touchant plusieurs systèmes. [1] [2]

Pourquoi le diagnostic peut-il être difficile ?

La grande variété des symptômes complique l'identification clinique des maladies mitochondriales. [1] Selon l'organe atteint au premier plan, une personne peut initialement être prise en charge en neurologie, pédiatrie, génétique, cardiologie, endocrinologie, néphrologie, ophtalmologie ou dans une autre spécialité. [1] Des résultats biologiques comme une acidose lactique ou certains biomarqueurs peuvent suggérer un dysfonctionnement mitochondrial dans le contexte des maladies de la phosphorylation oxydative. [2] La documentation disponible ici ne permet toutefois pas de décrire les examens nécessaires ni la manière dont leurs résultats sont combinés pour confirmer une maladie mitochondriale précise. [1] [2]

Quels sont les principes généraux de la prise en charge ?

Selon une fiche de l'Institut Pasteur mise à jour en octobre 2021, aucun traitement ne permettait alors de guérir les maladies mitochondriales. [1] Dans cette même fiche, la prise en charge était décrite comme principalement symptomatique, afin de soulager les manifestations ou leur évolution. [1] La fiche de l'Institut Pasteur mise à jour en octobre 2021 mentionnait aussi des compléments alimentaires et des conseils d'hygiène de vie, comme le repos ou l'exercice physique, sans établir un traitement identique pour toutes les formes. [1] La diversité des maladies et de leurs atteintes ne permet pas de déduire une conduite thérapeutique individuelle à partir du seul nom de la famille mitochondriale. [1] [2] Un diagnostic précoce est présenté comme important afin de permettre une intervention thérapeutique aussi tôt que possible. [1]

Comment la maladie peut-elle évoluer ?

L'évolution varie fortement d'une maladie à l'autre et d'une personne à l'autre. [1] Cette variabilité rend parfois impossible l'établissement d'un pronostic précis à partir du seul diagnostic général de maladie mitochondriale. [1] Certaines formes peuvent engager le pronostic vital, particulièrement lorsqu'elles se déclarent précocement. [1] Des sous-types graves peuvent notamment évoluer vers une insuffisance respiratoire ou une défaillance touchant plusieurs organes. [1] [2]