Maladies chromosomiques : types, manifestations et examens diagnostiques

Les maladies chromosomiques forment une famille de situations liées à une anomalie du nombre ou de la structure d’un ou de plusieurs chromosomes. [1] Elles ne correspondent pas à une maladie unique : leurs conséquences dépendent notamment du chromosome concerné, de la partie manquante ou supplémentaire et de la proportion de cellules touchées. [1] [3] Certaines anomalies entraînent une perte de l’embryon ou du fœtus, tandis que d’autres sont compatibles avec la naissance et peuvent provoquer des manifestations très variables. [1] [3]

À quoi servent les chromosomes ?

Les chromosomes sont des structures présentes dans les cellules et contenant les gènes. [1] Un gène est un segment d’ADN qui porte notamment les instructions nécessaires à la fabrication d’une protéine ou d’une molécule d’ARN. [1] La plupart des cellules humaines possèdent 23 paires de chromosomes, soit 46 chromosomes au total. [1] Les spermatozoïdes et les ovocytes n’en possèdent normalement que 23, avec un seul chromosome de chaque paire. [1]

Anomalies du nombre et anomalies de structure

Une anomalie numérique correspond à la présence d’un ou de plusieurs chromosomes entiers supplémentaires, ou à l’absence d’un chromosome entier. [1] La présence d’un chromosome supplémentaire est appelée trisomie lorsqu’il existe trois exemplaires du chromosome concerné. [1] L’absence d’un chromosome d’une paire est appelée monosomie. [1] Parmi les trisomies autosomiques pouvant être observées à la naissance figurent les trisomies 21, 18 et 13. [1] [3] La trisomie 21 est à l’origine du syndrome de Down, la trisomie 18 du syndrome d’Edwards et la trisomie 13 du syndrome de Patau. [3]

Une anomalie structurelle touche une partie d’un chromosome plutôt que nécessairement le chromosome entier. [1] Une partie peut être absente, ce qui constitue une délétion, ou présente en exemplaire supplémentaire, ce qui constitue une duplication. [1] Une translocation se produit lorsqu’une partie ou la totalité d’un chromosome se rattache de manière anormale à un autre chromosome. [1] Les anomalies numériques ou structurelles peuvent concerner les autosomes comme les chromosomes sexuels X et Y. [1] [3]

Différence entre anomalie chromosomique et anomalie d’un gène

Une maladie chromosomique ne doit pas être confondue avec toutes les maladies génétiques. [1] Une variation limitée à la séquence d’un gène peut modifier son fonctionnement sans changer le nombre ni la structure visible des chromosomes. [1] Une telle variation ne peut donc pas être identifiée par un caryotype et nécessite des analyses génétiques plus spécifiques. [1] À l’inverse, les examens chromosomiques recherchent notamment un chromosome entier supplémentaire ou manquant, une délétion, une duplication ou une translocation. [1]

Quelles manifestations peuvent survenir ?

Il n’existe pas un ensemble unique de signes commun à toutes les maladies chromosomiques. [1] [3] Certaines anomalies peuvent être associées à une déficience intellectuelle, une petite taille, des crises convulsives, une malformation cardiaque ou une fente palatine. [1] Les trisomies 13, 18 et 21 peuvent toutes s’accompagner d’anomalies du développement neurologique, d’un retard du développement et d’atteintes cardiovasculaires ou craniofaciales. [3] Ces trois syndromes restent néanmoins distincts par la nature précise de leurs manifestations, leur gravité et leur évolution. [3] Les aneuploïdies des chromosomes sexuels sont généralement mieux tolérées que les aneuploïdies autosomiques et peuvent avoir des manifestations plus discrètes. [3]

Une anomalie chromosomique peut être présente dans toutes les cellules ou seulement dans une partie d’entre elles. [3] Lorsque des cellules normales et des cellules porteuses de l’anomalie coexistent, on parle de mosaïcisme. [3] La proportion et la répartition des cellules atteintes peuvent contribuer à la variabilité des manifestations. [3]

Comment apparaissent les anomalies chromosomiques ?

Une anomalie du nombre des chromosomes peut apparaître lorsqu’ils ne se séparent pas correctement pendant une division cellulaire. [3] Une erreur survenant après la fécondation peut conduire à un mosaïcisme, car seules certaines lignées de cellules portent alors l’anomalie. [3] Certaines aneuploïdies peuvent également être liées à une translocation chromosomique. [3] L’augmentation de l’âge maternel est associée à une probabilité plus élevée qu’un fœtus ait un chromosome entier supplémentaire ou manquant. [1] [3]

Quels examens permettent d’étudier les chromosomes ?

Les chromosomes peuvent être étudiés à partir d’un prélèvement sanguin ou de cellules provenant d’autres parties du corps, par exemple de l’intérieur de la joue. [1] Le caryotype permet d’observer au microscope les anomalies suffisamment grandes du nombre ou de la structure des chromosomes. [1] Des anomalies plus petites peuvent être recherchées par des techniques spécialisées telles que l’analyse chromosomique sur puce à ADN ou l’hybridation in situ fluorescente, appelée FISH. [1] Ces examens n’explorent pas tous les mêmes types d’anomalies, notamment parce qu’un caryotype ne détecte pas les simples variations de séquence d’un gène. [1] Les progrès du séquençage à haut débit permettent aussi d’utiliser des analyses de l’exome ou du génome dans certains parcours diagnostiques de maladies d’origine génétique. [2]

Dépistage et diagnostic pendant la grossesse

Le dépistage prénatal non invasif analyse de l’ADN fœtal circulant dans le sang de la personne enceinte afin d’estimer le risque de certaines anomalies. [1] Il peut notamment rechercher un risque accru de trisomie 21, de trisomie 18 ou de trisomie 13. [1] [2] Ce test évalue un risque et ne constitue pas à lui seul un diagnostic chromosomique du fœtus. [1] Lorsqu’une anomalie est détectée par le dépistage, des examens complémentaires sont habituellement recommandés. [1] Pendant la grossesse, des cellules obtenues par amniocentèse ou par prélèvement de villosités choriales peuvent être analysées pour rechercher certaines anomalies chromosomiques ou génétiques chez le fœtus. [1] Lorsqu’une anomalie fœtale est confirmée, d’autres examens peuvent être réalisés pour rechercher des malformations associées. [1]

Ce que les résultats ne permettent pas toujours de prévoir

L’identification d’une anomalie chromosomique ne permet pas toujours de prévoir précisément toutes ses conséquences pour une personne. [3] Même au sein d’un syndrome défini, certaines caractéristiques sont fréquentes tandis que d’autres ne concernent qu’une partie des personnes. [3] Cette variabilité est particulièrement importante pour interpréter une anomalie partielle ou en mosaïque. [3] Le type exact d’anomalie doit donc être distingué du nom général de maladie chromosomique pour comprendre les manifestations possibles. [1] [3]