Maladie de Machado-Joseph : symptômes, diagnostic, transmission et prise en charge

La maladie de Machado-Joseph est le même trouble que l’ataxie spinocérébelleuse de type 3, souvent abrégée SCA3. [1] Cette maladie génétique se caractérise principalement par une ataxie cérébelleuse progressive, qui se manifeste notamment par des difficultés croissantes de marche, d’équilibre et de coordination. [1] Les manifestations varient beaucoup d’une personne à l’autre et peuvent évoluer au cours de la maladie. [1] Le diagnostic repose sur des signes évocateurs associés à la mise en évidence, par un test génétique moléculaire, d’une expansion anormale de répétitions CAG dans le gène ATXN3. [1]

Quels sont les signes de la maladie de Machado-Joseph ?

Les premiers signes peuvent comprendre une démarche instable, une maladresse, des difficultés d’élocution ainsi que des troubles de l’équilibre ou des mouvements des yeux. [1] De discrets problèmes d’équilibre précèdent souvent le manque de coordination des mains. [1] Un nystagmus, une vision double, une parole mal articulée et des réflexes anormalement vifs peuvent également apparaître tôt. [1]

La maladie ne se limite pas au cervelet et peut aussi atteindre les voies motrices, les nerfs périphériques, les muscles et les systèmes qui contrôlent certaines fonctions automatiques. [1] Selon les personnes, elle peut entraîner une raideur ou une spasticité, une dystonie, des signes parkinsoniens, une faiblesse avec fonte musculaire, des fasciculations ou une diminution des réflexes. [1] Des troubles urinaires, des difficultés de régulation de la température, des troubles du sommeil, une fatigue, des douleurs chroniques, une dépression ou certaines difficultés cognitives et émotionnelles sont aussi décrits. [1]

Avec la progression, les mouvements des yeux peuvent ralentir et devenir moins amples, ce qui peut provoquer une vision double. [1] Des difficultés à avaler, une toux moins efficace et une aggravation des troubles de la parole peuvent apparaître à un stade plus avancé. [1] La gêne à la marche augmente généralement au fil du temps et peut conduire à utiliser une canne, un déambulateur ou un fauteuil roulant. [1]

Existe-t-il plusieurs sous-types ?

Des formes à dominante dystonique et rigide, parkinsonienne, ou marquées par une fonte musculaire et une neuropathie ont été décrites. [1] Ces catégories se chevauchent largement et une même personne peut passer d’un profil à un autre au cours de l’évolution. [1] Les classer comme des maladies distinctes présente donc peu d’utilité clinique. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Les symptômes seuls ne suffisent pas toujours à reconnaître la maladie, car la SCA3 peut ressembler à d’autres ataxies héréditaires, à une paraplégie spastique héréditaire ou parfois à un syndrome parkinsonien. [1] L’absence d’autres cas connus dans la famille n’exclut pas le diagnostic. [1] La confirmation nécessite une analyse ciblée capable de mesurer le nombre de répétitions CAG dans le gène ATXN3. [1] Les expansions responsables ne sont pas détectées par les méthodes de séquençage standard utilisées dans certains panels multigéniques, ni par le séquençage de l’exome ou du génome. [1]

Après le diagnostic, l’évaluation peut porter sur la marche, la coordination, la force, la spasticité, les mouvements anormaux, les yeux, la parole et la déglutition. [1] Elle peut aussi rechercher des troubles respiratoires, urinaires, du sommeil, de la douleur, de l’humeur ou des fonctions cognitives selon les manifestations présentes. [1] Une IRM cérébrale montre souvent une atrophie du cervelet et du tronc cérébral, mais son importance varie fortement entre les personnes. [1]

Comment la maladie se transmet-elle dans une famille ?

La maladie de Machado-Joseph se transmet sur un mode autosomique dominant. [1] Chaque enfant d’une personne atteinte a une probabilité de 50 % d’hériter de l’expansion CAG d’ATXN3. [1] Un test prédictif est possible chez un apparenté à risque lorsqu’une expansion d’ATXN3 a déjà été identifiée chez un membre atteint de la famille. [1] Ce test ne permet pas de prévoir précisément l’âge d’apparition, la gravité, les symptômes particuliers ni la vitesse d’évolution. [1] Ses implications médicales, personnelles et familiales justifient qu’il soit précédé d’un conseil génétique formel. [1]

Quels sont les principes du traitement ?

La synthèse clinique disponible ne rapporte aucun médicament ayant démontré qu’il ralentissait ou arrêtait la progression de la SCA3. [1] La prise en charge est donc principalement symptomatique et vise à préserver les capacités, l’autonomie et la qualité de vie tout en réduisant les complications. [1] Elle est adaptée aux manifestations de chaque personne et peut réunir neurologie, médecine physique, kinésithérapie, ergothérapie, orthophonie, nutrition, psychologie et accompagnement social. [1]

L’activité physique, les exercices d’équilibre, l’entraînement à la marche et le renforcement musculaire peuvent contribuer au maintien de la mobilité et des capacités fonctionnelles. [1] Ces interventions n’ont toutefois pas démontré qu’elles ralentissaient la progression de l’incoordination ou de la faiblesse musculaire. [1] Les cannes, déambulateurs, fauteuils motorisés et adaptations du domicile peuvent réduire le risque de chute et aider à conserver une certaine indépendance. [1] L’orthophonie et les moyens de communication alternatifs peuvent aider en cas de parole difficilement compréhensible. [1] En cas de difficultés à avaler, une évaluation de la déglutition et des adaptations alimentaires peuvent contribuer à maintenir la nutrition et à réduire le risque de passage d’aliments dans les voies respiratoires. [1] Certains symptômes, notamment la spasticité, la dystonie, les signes parkinsoniens, la douleur, les troubles urinaires, du sommeil ou de l’humeur, peuvent faire l’objet de traitements ciblés. [1] La synthèse recommande également une prudence particulière avec l’anesthésie générale. [1]

Quel suivi permet de limiter les complications ?

La surveillance proposée comprend au moins une évaluation annuelle de l’évolution neurologique, de la mobilité, du poids, de l’état nutritionnel et des besoins de soutien social. [1] Des évaluations plus rapprochées peuvent être nécessaires lors d’une aggravation aiguë. [1] La parole, la déglutition, la respiration, la fonction urinaire, la douleur, l’humeur et les capacités cognitives sont réévaluées en fonction de l’apparition ou de la progression des symptômes. [1] Le suivi doit aussi tenir compte des besoins de la personne aidante, car la maladie peut progressivement accroître les besoins d’assistance au quotidien. [1]