Maladie de Hartnup : mécanisme, symptômes, diagnostic et principes du traitement

La maladie de Hartnup est une maladie héréditaire rare qui perturbe le transport du tryptophane et de certains autres acides aminés dans l’intestin et les reins. [1] Elle est présente dès la naissance, mais ses manifestations peuvent commencer à différents âges et parfois seulement au début de l’âge adulte. [1] Les symptômes surviennent souvent par crises et touchent principalement la peau et le système nerveux. [1] Le diagnostic repose surtout sur l’analyse des urines et peut, chez certaines personnes, être confirmé par une analyse génétique. [1]

Pourquoi la maladie de Hartnup provoque-t-elle des symptômes ?

Les acides aminés sont les éléments constitutifs des protéines et remplissent de nombreuses fonctions dans l’organisme. [1] Le tryptophane est un acide aminé essentiel, ce qui signifie que l’organisme doit l’obtenir par l’alimentation. [1] Dans la maladie de Hartnup, certains acides aminés sont mal absorbés par l’intestin et mal réabsorbés par les tubules rénaux. [1] Ils sont alors éliminés en quantité excessive dans les urines, ce qui réduit leur disponibilité dans l’organisme. [1] Lorsque le tryptophane devient insuffisant, l’organisme peut ne plus produire assez de niacine, une vitamine du groupe B, notamment pendant les périodes où les besoins augmentent. [1] En dehors de ce défaut de transport, les intestins et les reins fonctionnent normalement selon la synthèse clinique disponible. [1]

Comment la maladie se transmet-elle ?

La transmission de la maladie de Hartnup est autosomique récessive. [1] [3] Une personne atteinte a reçu deux copies anormales du gène en cause, une transmise par chacun de ses parents. [1] Les parents porteurs d’une seule copie ne sont pas eux-mêmes atteints du syndrome, tandis que les frères et sœurs d’un enfant atteint peuvent également avoir la maladie. [1]

Quels sont les symptômes et les facteurs déclenchants ?

Les manifestations sont généralement sporadiques et sont principalement attribuées à une carence en niacine. [1] Une période de mauvaise alimentation précède presque toujours une crise dans la description clinique disponible. [1] L’exposition au soleil, la chaleur, la fièvre, certains médicaments ou drogues ainsi qu’un stress physique ou émotionnel peuvent favoriser les symptômes. [1]

L’atteinte cutanée prend la forme d’une éruption sur les parties du corps exposées au soleil, comparable à celle observée dans la pellagre liée au manque de niacine. [1] Lors des poussées photosensibles, la peau peut présenter un érythème squameux, puis une pigmentation grisâtre dite pellagroïde. [3] Les manifestations neurologiques décrites comprennent des maux de tête, une démarche instable, des chutes et des évanouissements. [1] Une petite taille et une déficience intellectuelle peuvent également être observées. [1] Des manifestations psychiatriques telles que l’anxiété, des changements rapides d’humeur, des délires ou des hallucinations sont aussi rapportées. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’examen biologique central est une analyse d’urine recherchant une élimination anormalement élevée d’acides aminés. [1] L’analyse peut aussi montrer une augmentation de produits issus de la dégradation de ces acides aminés, notamment la sérotonine. [1] Une analyse génétique peut être utilisée pour confirmer le diagnostic chez certaines personnes. [1] Dans la classification française citée, la maladie de Hartnup figure parmi les anomalies du transport des acides aminés et non parmi les anomalies du métabolisme du tryptophane. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement repose d’abord sur une alimentation adaptée et suffisamment riche en protéines. [1] Une bonne nutrition peut réduire le nombre et la gravité des crises. [1] La prise en charge décrite comprend une supplémentation de l’alimentation en niacinamide ou en niacine. [1] Le nicotinamide peut être employé pour traiter les crises. [1]

L’évitement de l’exposition au soleil fait partie des mesures destinées à prévenir ou à limiter les poussées. [1] La source clinique recommande également d’éviter les antibiotiques contenant des sulfonamides. [1]

Quelle est l’évolution habituelle ?

Le pronostic général de la maladie de Hartnup est décrit comme bon. [1] La fréquence des crises diminue habituellement de façon progressive avec l’âge. [1] L’espérance de vie est considérée comme normale. [1]