Lipodystrophies : formes, signes, diagnostic et prise en charge

Les lipodystrophies sont un groupe de maladies rares et hétérogènes caractérisées par un manque anormal de tissu graisseux. [1] La perte de graisse peut concerner presque tout le corps, définissant une forme généralisée, ou prédominer dans certaines régions, définissant une forme partielle. [1] Il ne s’agit donc pas d’une maladie unique : les quatre grands groupes sont les lipodystrophies généralisées congénitales, généralisées acquises, partielles familiales et partielles acquises. [1] Au-delà de l’apparence physique, leur importance médicale vient surtout du risque d’insulinorésistance, de diabète, d’excès de triglycérides et d’atteinte de plusieurs organes. [1]

Quelles sont les principales formes de lipodystrophie ?

Une lipodystrophie est dite génétique lorsqu’elle est liée à une anomalie héréditaire ou congénitale, tandis qu’une forme acquise apparaît au cours de la vie. [1] Plusieurs gènes et plusieurs modes de transmission sont impliqués dans les formes génétiques, notamment des transmissions autosomiques dominantes ou récessives et, dans certains cas, une origine plus complexe. [1] Dans certaines formes partielles familiales, la graisse sous-cutanée diminue surtout sur les membres et le tronc, souvent à partir de la puberté, alors qu’elle peut s’accumuler au visage, au cou ou dans l’abdomen. [1] D’autres formes acquises partielles peuvent commencer dans l’enfance ou l’adolescence et évoluer selon une répartition différente, avec une perte de graisse débutant dans le haut du corps et un relatif maintien de la graisse dans le bas du corps. [1]

Quels signes peuvent faire évoquer une lipodystrophie ?

Le signe central est une diminution inhabituelle et durable de la graisse sous-cutanée, diffuse ou limitée à certaines parties du corps. [1] Cette diminution peut rendre les muscles et les veines particulièrement visibles, notamment sur les bras ou les jambes. [1] Selon le sous-type, elle peut s’accompagner d’une accumulation de graisse dans d’autres régions, ce qui explique qu’une lipodystrophie partielle puisse parfois ressembler à une obésité abdominale. [1] Un épaississement foncé de la peau appelé acanthosis nigricans, une augmentation du volume du foie ou une faim excessive peuvent également être observés dans certaines formes. [1] La faim excessive peut être favorisée par un déficit en leptine, une hormone produite par le tissu adipeux qui participe aux signaux de faim et de satiété. [1]

Pourquoi la perte de tissu graisseux provoque-t-elle des complications ?

Le tissu adipeux ne sert pas uniquement à modifier la silhouette : il constitue aussi un lieu de stockage de l’énergie sous forme de graisse. [1] Lorsqu’il est insuffisant, des graisses peuvent s’accumuler dans des sites où elles sont normalement moins présentes, ce que l’on appelle une accumulation ectopique. [1] Ce phénomène prédispose notamment à l’insulinorésistance, au diabète et à une élévation parfois importante des triglycérides. [1] Les complications décrites comprennent des maladies du foie et du système cardiovasculaire, une atteinte rénale ainsi qu’une pancréatite aiguë. [1] La fréquence et la gravité de ces complications diffèrent fortement selon la forme de lipodystrophie et d’une personne à l’autre. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic commence par l’analyse de la répartition de la graisse, des antécédents médicaux et de l’histoire familiale. [1] Il peut être difficile, car les formes partielles sont très variables et peuvent être confondues avec une obésité abdominale, une silhouette naturellement musclée ou d’autres situations comportant une diminution de la graisse corporelle. [1] Des mesures corporelles et des plis cutanés peuvent aider à objectiver la perte de graisse, mais leurs résultats doivent être interprétés selon le sexe, la population étudiée et le sous-type suspecté. [1] Une absorptiométrie biphotonique, souvent appelée DEXA, ou une imagerie par résonance magnétique peut préciser la quantité et la répartition du tissu adipeux. [1] Le bilan biologique recherche notamment une anomalie de la glycémie, de l’hémoglobine glyquée, des triglycérides et du cholestérol. [1] Selon le contexte, l’évaluation peut aussi porter sur le foie, les reins, le système cardiovasculaire et les fonctions reproductives. [1]

Quelle est la place des dosages hormonaux et du test génétique ?

Le dosage de la leptine peut contribuer à l’évaluation, mais il ne suffit pas à confirmer ou à exclure une lipodystrophie. [1] Cette limite s’explique notamment par l’absence de valeurs de référence universelles et par le manque de standardisation des dosages. [1] Un test génétique peut soutenir le diagnostic d’une forme héréditaire et aider à préciser son sous-type. [1] Toutefois, un résultat génétique négatif n’écarte pas la maladie, car tous les variants responsables ne sont pas connus et certaines formes ont une origine génétique complexe. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge dépend du sous-type de lipodystrophie, de la répartition de la perte graisseuse et des complications présentes. [1] Elle associe habituellement des mesures alimentaires et une activité physique adaptées à la capacité de la personne, à ses autres maladies et à son type de lipodystrophie. [1] Ces mesures doivent être individualisées, car une restriction alimentaire peut être difficile en cas de faim excessive et la composition corporelle ne se résume pas au poids ou à l’indice de masse corporelle. [1] Le diabète, l’excès de triglycérides, l’hypertension et les autres complications sont traités selon leur nature avec les traitements médicaux appropriés. [1] Certaines personnes atteintes de lipodystrophie généralisée, et certaines formes partielles insuffisamment contrôlées par les traitements habituels, peuvent relever d’un traitement spécialisé agissant sur la voie de la leptine. [1] Ce traitement spécialisé expose notamment à des risques d’hypoglycémie avec certains traitements du diabète, de réactions d’hypersensibilité, d’infections graves, d’anticorps neutralisants et de lymphome, ce qui impose une évaluation et une surveillance médicales. [1]

Comment la maladie peut-elle évoluer et quand demander un avis médical ?

L’évolution est variable : dans les formes acquises, la perte de graisse peut progresser sur une période allant de quelques mois à plusieurs années. [1] Les complications des formes généralisées sont en moyenne plus sévères et progressent plus rapidement que celles des formes partielles, sans que cette tendance permette de prévoir l’évolution individuelle. [1] Une perte inhabituelle de graisse, surtout lorsqu’elle s’accompagne de muscles ou de veines très visibles, d’une accumulation abdominale disproportionnée, d’un diabète précoce ou d’un excès important de triglycérides, justifie une évaluation médicale. [1] Le suivi vise à repérer les anomalies métaboliques et les atteintes du foie, du cœur ou des reins, car certaines peuvent être déjà présentes lorsque la lipodystrophie est diagnostiquée. [1] Une alimentation et une activité physique individualisées participent au contrôle des complications, mais elles ne remplacent pas l’évaluation du sous-type ni la surveillance médicale. [1]