Lipodystrophie partielle familiale : signes, diagnostic et prise en charge

La lipodystrophie partielle familiale désigne un groupe de maladies génétiques rares dans lesquelles le tissu graisseux sous-cutané disparaît de certaines régions du corps, tandis qu'il reste préservé ou s'accumule dans d'autres. [1] Cette répartition anormale ne constitue pas seulement une particularité de la silhouette, car la capacité réduite du tissu adipeux à stocker les graisses peut entraîner une résistance à l'insuline et des complications métaboliques importantes. [1] La présentation varie fortement selon le sous-type génétique, l'étendue de la perte graisseuse et d'autres facteurs individuels. [1]

Une famille de maladies aux formes différentes

Les lipodystrophies peuvent être localisées, partielles ou généralisées selon l'étendue de la perte de tissu adipeux. [1] Une forme partielle familiale se distingue donc d'une lipodystrophie généralisée, qui concerne beaucoup plus largement le tissu graisseux, et d'une forme acquise, qui n'est pas présente pour une cause génétique familiale. [1] Plusieurs types de lipodystrophie partielle familiale ont été décrits, avec des causes génétiques et des profils cliniques différents. [1] Le type 2, également appelé syndrome de Dunnigan, est associé à des variants pathogènes du gène LMNA et représente la forme la plus couramment décrite. [1] Le syndrome de Dunnigan n'est cependant qu'un sous-type et ne doit pas être confondu avec l'ensemble des lipodystrophies partielles familiales. [1] La transmission est généralement dominante, mais certaines formes ont un mécanisme récessif, polygénique ou encore mal déterminé. [1]

Comment la répartition du tissu graisseux peut changer

Dans de nombreuses formes, la graisse sous-cutanée diminue au niveau des bras, des jambes, des fesses ou du tronc. [1] La graisse peut parallèlement être préservée ou devenir plus visible au niveau du visage, du cou ou de l'abdomen. [1] La diminution de la graisse des membres peut donner aux muscles et aux veines un aspect particulièrement marqué sans correspondre nécessairement à une augmentation réelle de la masse musculaire. [1] Les changements deviennent souvent visibles à la fin de l'enfance ou pendant la puberté, mais un début plus précoce est possible. [1] Certaines personnes présentent surtout une gêne liée à l'apparence, alors que d'autres développent des complications métaboliques sévères. [1]

Pourquoi des complications métaboliques peuvent survenir

Le tissu adipeux sert normalement à stocker les graisses et participe à la régulation du métabolisme par la production de différentes hormones. [1] Lorsque sa capacité de stockage devient insuffisante, des graisses peuvent s'accumuler dans le foie, les muscles, le pancréas ou les vaisseaux. [1] Cette accumulation ectopique favorise une résistance à l'insuline, c'est-à-dire une réponse insuffisante des organes à l'action de cette hormone. [1] La résistance à l'insuline peut se manifester par un prédiabète ou un diabète, une élévation des triglycérides et une stéatose hépatique. [1] Un épaississement brunâtre de la peau appelé acanthosis nigricans peut également traduire une résistance importante à l'insuline. [1] En règle générale, les perturbations métaboliques sont plus importantes lorsque la perte de tissu graisseux est étendue. [1]

Complications possibles selon le sous-type

Les principales complications rapportées dans cette famille de maladies sont le diabète, l'hypertriglycéridémie, la stéatose hépatique et les maladies cardiovasculaires précoces. [1] Une hypertriglycéridémie sévère nécessite une prise en charge afin de réduire notamment le risque de pancréatite. [1] Chez certaines femmes, la maladie peut s'accompagner de signes de syndrome des ovaires polykystiques, d'un excès d'androgènes ou d'une diminution de la fertilité. [1] Certaines formes liées au gène LMNA peuvent aussi s'accompagner d'une atteinte musculaire, d'une cardiomyopathie dilatée ou d'une atteinte rénale avec protéines dans les urines. [1] D'autres sous-types rares peuvent comporter des anomalies osseuses, une petite taille, une cataracte, une surdité, une atteinte cutanée ou des signes de vieillissement prématuré. [1] Ces manifestations ne sont pas présentes chez toutes les personnes et leur absence n'écarte pas à elle seule une lipodystrophie. [1]

Comment le diagnostic est établi

Le diagnostic commence par l'étude de la répartition du tissu graisseux, de l'âge d'apparition des changements et des antécédents familiaux. [1] L'examen recherche notamment une perte graisseuse régionale, une musculature très apparente, des veines proéminentes et des signes de résistance à l'insuline. [1] L'association d'une lipoatrophie avec une résistance à l'insuline, une anomalie des lipides sanguins ou une stéatose hépatique doit faire envisager une lipodystrophie parmi les diagnostics possibles. [1] Des mesures corporelles peuvent compléter l'examen clinique afin d'objectiver la distribution des volumes graisseux. [1] L'absorptiométrie biphotonique, ou DXA, et l'imagerie par résonance magnétique peuvent préciser la répartition régionale de la graisse. [1] Le dosage sanguin de la leptine ne peut ni confirmer ni exclure le diagnostic, car ses valeurs sont très variables. [1] Les dosages de leptine ou d'adiponectine ne sont donc pas recommandés comme outils diagnostiques isolés. [1] Une analyse génétique ciblée, un panel de gènes ou un séquençage plus large peut identifier le sous-type et orienter la surveillance ainsi que le conseil génétique. [1] Un résultat génétique négatif n'exclut toutefois pas une lipodystrophie, car toutes les causes génétiques ne sont pas encore connues. [1]

Principes de la prise en charge et du suivi

La prise en charge est généralement multidisciplinaire et vise en priorité à prévenir ou traiter les complications métaboliques. [1] Elle peut associer une alimentation adaptée, une activité physique compatible avec l'état de santé et des traitements dirigés contre le diabète ou les anomalies lipidiques. [1] Les conseils alimentaires doivent être personnalisés en présence d'un diabète ou d'une hypertriglycéridémie sévère. [1] Une prise alimentaire excessive destinée à restaurer les volumes graisseux perdus est déconseillée, car elle peut aggraver les complications métaboliques. [1] L'activité physique intense doit être discutée médicalement lorsqu'une cardiopathie structurelle est présente ou suspectée. [1] Les traitements médicamenteux dépendent des anomalies constatées et peuvent notamment cibler la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie ou l'hypertriglycéridémie. [1] Certaines thérapies spécifiques de la lipodystrophie peuvent être envisagées dans des situations sélectionnées lorsque les traitements habituels ne permettent pas un contrôle métabolique suffisant. [1] La gêne liée à l'apparence et ses conséquences sur l'estime de soi font également partie des dimensions pouvant nécessiter un accompagnement. [1]

Quand demander une évaluation médicale

Une évaluation médicale est pertinente devant une perte inhabituelle de graisse des membres ou du tronc associée à une accumulation au visage, au cou ou à l'abdomen. [1] La possibilité d'une lipodystrophie doit aussi être discutée lorsqu'un diabète résistant à l'insuline, des triglycérides très élevés ou une stéatose hépatique s'accompagnent d'une répartition corporelle atypique. [1] La présence de cas ressemblants dans la famille renforce l'intérêt de préciser l'histoire familiale et d'envisager une analyse génétique. [1] L'aspect physique ne suffit pas à poser soi-même le diagnostic, car la répartition graisseuse est variable et peut ressembler à celle d'autres situations cliniques. [1]