Leucaphérèse : objectif, déroulement et limites de la collecte cellulaire

La leucaphérèse est une procédure d’aphérèse utilisée notamment pour recueillir, dans le sang périphérique, des cellules mononucléées contenant des lymphocytes T. [3] Il ne s’agit pas d’une maladie associée à des signes propres, mais d’un geste réalisé pour un objectif médical défini. [1] [3] La leucaphérèse peut servir à obtenir la matière cellulaire nécessaire à une fabrication de cellules CAR-T ou être étudiée comme moyen de réduire rapidement une quantité très élevée de globules blancs dans certaines leucémies. [1] [2]

Comment les cellules sont-elles recueillies ?

Pendant la collecte destinée aux cellules CAR-T, le sang anticoagulé circule de manière continue ou semi-continue dans un appareil qui sépare ses composants par centrifugation selon leur densité. [3] La couche de cellules mononucléées contenant les lymphocytes est alors sélectionnée et recueillie. [3] Le nombre de cellules obtenu dépend notamment de la proportion de lymphocytes T circulants, du volume sanguin, de l’âge, du poids et des paramètres de l’appareil. [3] Les paramètres optimaux de leucaphérèse pour fabriquer des cellules CAR-T ne sont pas encore entièrement standardisés. [2]

Quelle est sa place dans un traitement par cellules CAR-T ?

Dans un traitement autologue par cellules CAR-T, la leucaphérèse permet de recueillir les propres lymphocytes T du patient, qui constituent la matière de départ de la fabrication. [2] [3] Après la collecte, le produit d’aphérèse est transporté vers le site de fabrication, où les lymphocytes T sont sélectionnés si nécessaire, activés, modifiés, multipliés puis contrôlés avant une éventuelle infusion. [2] [3] La leucaphérèse n’est donc qu’une étape du parcours et ne garantit pas qu’un produit conforme pourra être fabriqué ou administré. [2] [3] La qualité et l’aptitude fonctionnelle des lymphocytes T peuvent compter davantage que leur nombre absolu dans certaines situations d’échec de fabrication. [2]

Quelle évaluation est réalisée avant la procédure ?

Avant une collecte destinée aux cellules CAR-T, l’équipe évalue notamment l’état clinique, les antécédents, la maladie, les traitements déjà reçus et la possibilité d’obtenir suffisamment de lymphocytes T utilisables. [2] [3] Une numération formule sanguine est réalisée afin d’évaluer la récupération de la production des cellules sanguines et la sécurité de la procédure. [2] La recherche d’une infection active et l’évaluation de l’équilibre des électrolytes font également partie des points à contrôler. [2] [3] Les traitements antérieurs peuvent diminuer le nombre, la viabilité ou la capacité de multiplication des lymphocytes T, ce qui conduit l’équipe à planifier soigneusement le moment de la collecte. [2] [3]

Quel abord veineux et quelle surveillance sont nécessaires ?

Un accès par une veine périphérique est généralement privilégié lorsqu’il permet de maintenir un débit sanguin suffisant. [2] Lorsque les veines périphériques ne conviennent pas, un cathéter veineux central à haut débit peut être nécessaire. [2] Le cathéter central expose à un risque accru de contamination bactérienne, ce qui impose des techniques aseptiques strictes. [2] Pendant la procédure, une équipe expérimentée surveille notamment l’accès veineux, l’équilibre circulatoire, les électrolytes et le fonctionnement de l’appareil. [2]

Quels problèmes peuvent survenir ?

La collecte de cellules mononucléées est décrite comme globalement bien tolérée, mais elle nécessite une surveillance clinique et biologique. [2] Chez les enfants, les complications rapportées comprennent des troubles des électrolytes, des saignements, une douleur au point d’insertion du cathéter et, en cas de pose d’un abord central, un pneumothorax. [3] Des nausées et des sensations anormales telles que des fourmillements ont aussi été observées dans une étude pédiatrique citée par la revue. [3] Le faible poids, le petit volume sanguin, la difficulté à rester immobile et un accès veineux limité rendent la procédure plus complexe chez les jeunes enfants. [3]

La leucaphérèse thérapeutique améliore-t-elle l’évolution d’une leucémie ?

L’utilisation thérapeutique de la leucaphérèse ne doit pas être confondue avec la collecte de lymphocytes T destinée à fabriquer des cellules CAR-T. [1] [3] Une revue systématique publiée en 2014 a étudié la mortalité précoce chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde avec hyperleucocytose. [1] Dans cette revue, le recours universel ou sélectionné à la leucaphérèse n’était pas associé à une différence de mortalité précoce observée. [1] Ce résultat limité à une situation précise ne permet pas de conclure à l’efficacité ou à l’inefficacité de la leucaphérèse pour toutes ses autres indications. [1]