Hyperthyroxinémie dysalbuminémique familiale : comprendre des résultats thyroïdiens trompeurs

L’hyperthyroxinémie dysalbuminémique familiale, ou FDH, est une anomalie héréditaire de l’albumine, une protéine du sang qui transporte notamment les hormones thyroïdiennes. [1] L’albumine modifiée fixe davantage certaines hormones, le plus souvent la thyroxine ou T4, ce qui augmente leur concentration totale mesurée dans le sang. [1] Cette anomalie de transport ne provoque pas, à elle seule, une maladie de la thyroïde ni un état d’hyperthyroïdie. [1] Son principal enjeu est d’éviter qu’un bilan biologique trompeur conduise à un diagnostic ou à un traitement thyroïdien inadapté. [1]

Pourquoi la T4 paraît-elle trop élevée ?

Dans le sang, une grande partie des hormones thyroïdiennes circule liée à des protéines de transport, parmi lesquelles l’albumine. [1] Dans la FDH, une variante du gène de l’albumine produit une protéine ayant une affinité accrue pour une ou plusieurs hormones thyroïdiennes. [1] La quantité d’hormone liée augmente alors, tandis que la concentration réellement libre peut rester normale. [1] Les personnes concernées sont donc habituellement euthyroïdiennes, ce qui signifie que leur organisme n’est ni en hyperthyroïdie ni en hypothyroïdie du seul fait de cette anomalie. [1]

Quels résultats biologiques peuvent faire évoquer cette anomalie ?

La FDH est notamment évoquée devant une T4 totale élevée sans augmentation proportionnelle de la T3 totale et avec une TSH non supprimée. [1] Dans la forme classique décrite, la T4 totale est en moyenne environ deux fois plus élevée que la normale. [1] L’importance et la nature des anomalies varient toutefois selon la variante d’albumine concernée. [1] Certaines variantes entraînent une élévation beaucoup plus importante de la T4 totale, tandis qu’une autre forme décrite augmente surtout la T3. [1]

Une difficulté supplémentaire vient du fait que certaines techniques courantes peuvent également indiquer à tort une T4 libre élevée. [1] Un résultat étiqueté « T4 libre » n’exclut donc pas automatiquement une interférence liée à la protéine de transport. [1]

Comment le diagnostic est-il vérifié ?

L’interprétation repose sur l’ensemble du bilan, notamment les concentrations de TSH, de T4 totale, de T3 totale et la méthode utilisée pour mesurer la fraction libre. [1] La dialyse à l’équilibre ou la dialyse symétrique fournit des valeurs de T4 libre plus fiables dans la FDH que les méthodes commerciales courantes étudiées. [1] Une méthode associant la dialyse à la spectrométrie de masse en tandem est également décrite comme précise dans cette situation. [1] La confirmation biochimique peut montrer qu’une proportion accrue de la T4 totale est transportée par l’albumine. [1] Le document décrit pour cette confirmation une électrophorèse non dénaturante ou une précipitation utilisant un anticorps dirigé contre l’albumine humaine. [1]

Pourquoi la FDH peut-elle être confondue avec une hyperthyroïdie ?

Une T4 totale élevée, ou une T4 libre faussement élevée, peut faire penser à une production excessive d’hormones par la thyroïde. [1] Dans la FDH isolée, l’élévation résulte au contraire d’une fixation anormale de l’hormone par l’albumine. [1] Des traitements médicamenteux ou une destruction de la thyroïde ont été administrés à tort lorsque cette particularité n’avait pas été reconnue. [1] Une concentration élevée attribuable uniquement à la FDH ne suffit donc pas à démontrer qu’un traitement de l’hyperthyroïdie est indiqué. [1]

Transmission familiale et situations associées

La FDH décrite dans la source suit une transmission autosomique dominante. [1] Plusieurs membres d’une même famille peuvent ainsi présenter un profil biologique similaire sans être en hyperthyroïdie. [1] La fréquence rapportée varie selon l’origine des populations étudiées, avec une fréquence plus élevée dans certaines populations hispaniques. [1] La FDH peut néanmoins coexister avec une véritable maladie thyroïdienne ou avec une autre anomalie héréditaire des protéines de transport. [1] Sa présence ne permet donc pas d’attribuer automatiquement tous les symptômes ou toutes les anomalies du bilan à l’albumine. [1]

Que faire devant un bilan évocateur ?

Lorsque des hormones thyroïdiennes paraissent élevées alors que la TSH n’est pas supprimée et que l’état clinique ne correspond pas à une hyperthyroïdie, une anomalie de transport comme la FDH doit être envisagée avant de conclure. [1] Il est alors important que l’interprétation tienne compte de la méthode d’analyse et, si nécessaire, de mesures spécialisées de la T4 libre. [1] Signaler des résultats similaires chez des proches peut également contribuer à reconnaître le caractère familial de l’anomalie. [1]