Hyperlysinémies : définition, formes, signes possibles et transmission

Les hyperlysinémies sont des affections héréditaires caractérisées par une concentration élevée de lysine dans le sang. [1] La lysine est un acide aminé, c’est-à-dire l’un des constituants des protéines. [1] L’hyperlysinémie apparaît lorsque l’organisme dégrade insuffisamment la lysine, qui peut alors s’accumuler. [1] Deux formes principales, les types I et II, sont distinguées selon l’étape de la dégradation de la lysine qui est perturbée. [1]

Pourquoi la lysine s’accumule-t-elle ?

Les acides aminés ne sont pas stockés dans l’organisme et doivent être dégradés lorsqu’ils ne sont plus nécessaires. [1] Le gène AASS donne les instructions nécessaires à la fabrication d’une enzyme appelée alpha-aminoadipique semialdéhyde synthase. [1] Cette enzyme intervient successivement dans la transformation de la lysine en saccharopine, puis de la saccharopine en alpha-aminoadipique semialdéhyde. [1] Des variants du gène AASS peuvent altérer ces étapes et sont à l’origine des hyperlysinémies de types I et II. [1]

Quelles différences entre les types I et II ?

Dans l’hyperlysinémie de type I, les variants du gène AASS perturbent à la fois la dégradation de la lysine et celle de la saccharopine. [1] Dans le type II, les variants altèrent principalement la dégradation de la saccharopine. [1] Les deux types entraînent une augmentation de la lysine dans le sang. [1] Une augmentation de la saccharopine dans les urines peut également être observée dans le type II. [1]

Quels signes ont été rapportés ?

Les manifestations rapportées varient fortement, y compris entre les membres d’une même famille. [1] Elles comprennent notamment une petite taille, un retard de la parole ou du langage, une déficience intellectuelle et des troubles du comportement. [1] Une raideur musculaire anormale, appelée spasticité, ainsi que des crises convulsives ont aussi été décrites. [1] Certaines personnes n’ont cependant aucun signe ni symptôme et peuvent ignorer qu’elles présentent cette affection. [1] Des chercheurs ont suggéré que cette absence de symptômes pourrait concerner jusqu’à environ la moitié des personnes atteintes, mais cette estimation reste difficile à établir pour une affection très rare. [1]

Il reste difficile de déterminer si toutes les manifestations observées sont causées par l’hyperlysinémie elle-même ou par d’autres facteurs. [1] Les mécanismes par lesquels une concentration élevée de lysine pourrait provoquer des symptômes chez certaines personnes demeurent également incertains. [1]

Une lysine élevée peut-elle avoir une autre origine ?

Une hyperlysinémie peut aussi être présente chez des personnes atteintes d’un déficit en 2,4-diénoyl-CoA réductase, appelé déficit en DECR. [1] Ce déficit peut notamment s’accompagner d’une prise de poids insuffisante, d’un retard du développement, d’une atteinte du fonctionnement cérébral ou d’une atrophie optique. [1] Une concentration sanguine élevée de lysine est donc commune à plusieurs situations et ne distingue pas, à elle seule, les types I et II d’une hyperlysinémie associée au déficit en DECR. [1]

Comment les hyperlysinémies se transmettent-elles ?

Les hyperlysinémies liées au gène AASS se transmettent selon un mode autosomique récessif. [1] Cela signifie que les deux copies du gène présentes dans chaque cellule doivent porter un variant pour que l’affection apparaisse. [1] Les parents d’une personne atteinte portent habituellement chacun une copie modifiée du gène sans présenter eux-mêmes de signes de l’affection. [1]

Que faire en cas de résultat ou de symptômes évocateurs ?

La grande variabilité des manifestations et la possibilité d’autres causes d’hyperlysinémie imposent d’interpréter chaque situation individuelle avec un professionnel de santé. [1] Les informations générales sur cette affection ne remplacent pas les soins ni les conseils médicaux professionnels. [1]