Histiocytoses : comprendre cette famille de maladies et la forme à cellules de Langerhans

Les histiocytoses forment une famille de maladies rares caractérisées par l’accumulation excessive de cellules issues notamment des macrophages, des cellules dendritiques ou des monocytes dans différents tissus. [5] Cette infiltration peut provoquer une inflammation et des lésions dont les manifestations dépendent du type d’histiocytose, des organes atteints et de l’étendue de la maladie. [5] Le mot « histiocytose » ne désigne donc pas une maladie unique, et les signes ou traitements de l’histiocytose à cellules de Langerhans ne s’appliquent pas automatiquement aux autres formes. [4] [5]

Quelles maladies appartiennent à la famille des histiocytoses ?

La classification actuelle répartit les histiocytoses en cinq groupes définis à partir de caractéristiques cliniques, radiologiques, pathologiques et moléculaires. [4] [5] Le groupe L réunit notamment l’histiocytose à cellules de Langerhans, la maladie d’Erdheim-Chester et les formes mixtes associant des lésions de ces deux maladies. [4] Les autres groupes comprennent certaines histiocytoses cutanées ou muco-cutanées, la maladie de Rosai-Dorfman, des histiocytoses malignes ainsi que la lymphohistiocytose hémophagocytaire et le syndrome d’activation macrophagique. [4] [5] Ces catégories ne sont pas interchangeables, car leur aspect au microscope, leurs organes préférentiellement atteints et leur prise en charge peuvent différer. [4] [5]

Qu’est-ce que l’histiocytose à cellules de Langerhans ?

L’histiocytose à cellules de Langerhans est une maladie dans laquelle des cellules dendritiques anormales d’origine myéloïde prolifèrent et infiltrent un ou plusieurs organes. [1] Elle peut rester limitée à un seul système, avec une ou plusieurs lésions, ou devenir multisystémique lorsqu’au moins deux systèmes d’organes sont concernés. [1] [5] Le foie, la rate et la moelle osseuse sont considérés comme des organes à risque lorsque la maladie est multisystémique, car leur atteinte est associée à une évolution plus défavorable. [1] [5] Des anomalies acquises de la voie de signalisation MAPK, notamment des mutations de BRAF ou de MAP2K1, participent fréquemment au développement de la maladie. [1] [5] Ces mutations sont somatiques, ce qui signifie qu’elles apparaissent dans certaines cellules au cours de la vie et ne caractérisent pas une maladie héréditaire. [5]

Quels signes peut provoquer l’histiocytose à cellules de Langerhans ?

Les manifestations varient fortement selon les organes infiltrés, ce qui explique que la maladie puisse prendre des formes très différentes d’une personne à l’autre. [1] Les os, la peau, les dents et les gencives, les oreilles, les poumons, les ganglions, le foie, la rate, la moelle osseuse et certains organes endocriniens peuvent être atteints. [1] Une lésion osseuse peut provoquer une douleur, une difficulté à prendre appui et un gonflement local sensible, parfois chaud. [1] Une atteinte cutanée peut se manifester par des papules, des plaques ou une éruption rouge et squameuse ressemblant parfois à une dermatite séborrhéique ou à un eczéma. [1] [3] Une atteinte de l’oreille ou des os du crâne peut être associée à des écoulements auriculaires, à des otites répétées ou à des troubles de l’audition. [1] Lorsque l’hypophyse est touchée, un déficit en hormone antidiurétique peut entraîner l’émission de grandes quantités d’urines diluées. [1] [2] Chez le jeune enfant, certaines formes multisystémiques peuvent associer une éruption étendue, une augmentation du volume des ganglions, du foie ou de la rate, des troubles sanguins et un retard de croissance. [1]

En quoi la forme pulmonaire est-elle particulière ?

L’histiocytose pulmonaire à cellules de Langerhans est une entité clinique particulière qui touche principalement les poumons et peut y provoquer des kystes ainsi qu’une cicatrisation. [2] [3] Elle survient surtout chez des adultes ayant une histoire de tabagisme, contrairement aux formes pédiatriques dans lesquelles l’atteinte pulmonaire s’inscrit souvent dans une maladie plus générale. [2] [3] [4] Certaines personnes ne présentent aucun symptôme, tandis que d’autres ont une toux, un essoufflement, une fatigue, une douleur thoracique, de la fièvre ou une perte de poids. [2] L’arrêt du tabac constitue une mesure centrale de la prise en charge de cette forme et peut être suivi d’une amélioration. [2] [3] Cette mesure propre à la forme pulmonaire liée au tabagisme ne constitue pas une méthode générale de prévention de toutes les histiocytoses. [2] [4]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Les symptômes et les images ne suffisent pas toujours à identifier une histiocytose, car certaines lésions osseuses peuvent ressembler à une infection, à une tumeur bénigne ou à une tumeur maligne. [1] Pour l’histiocytose à cellules de Langerhans non limitée au tableau pulmonaire caractéristique, le diagnostic repose généralement sur l’analyse d’une biopsie par un anatomopathologiste expérimenté. [1] [3] Les cellules recherchées présentent notamment les marqueurs CD1a et CD207, aussi appelé langerine. [1] [3] Une analyse moléculaire du tissu peut rechercher des anomalies de BRAF et d’autres gènes de la voie MAPK susceptibles d’aider à caractériser la maladie et à guider certaines décisions thérapeutiques. [1] [3] Dans la forme pulmonaire, un scanner thoracique suffisamment caractéristique peut parfois établir le diagnostic, tandis qu’une biopsie pulmonaire est nécessaire lorsque le scanner ne permet pas de conclure. [2] Une fois le diagnostic confirmé, des analyses sanguines et urinaires ainsi que des examens d’imagerie adaptés servent à déterminer quels organes sont atteints. [1]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement de l’histiocytose à cellules de Langerhans dépend de l’âge, des organes concernés, du nombre de lésions, de la présence d’organes à risque et de la réponse aux premiers soins. [1] [3] Une lésion osseuse unique et accessible peut relever d’un traitement local, notamment un curetage ou une injection locale de corticoïde, réalisé par une équipe expérimentée. [1] Une intervention doit être évitée lorsqu’elle risque de provoquer une déformation importante ou une perte de fonction. [1] Une maladie multisystémique, multifocale ou située dans certains sites à risque du système nerveux central peut nécessiter une chimiothérapie. [1] Un traitement hormonal substitutif peut être nécessaire lorsque l’atteinte de l’hypophyse entraîne un déficit hormonal. [1] Des traitements ciblant la voie MAPK peuvent être envisagés dans certaines maladies porteuses d’une anomalie moléculaire, notamment après échec de plusieurs lignes de traitement. [1] Le choix d’un traitement ciblé reste spécialisé, car les données sur la durée du bénéfice, le risque de rechute après l’arrêt et la place exacte de ces médicaments continuent d’évoluer. [5]

Pourquoi un suivi prolongé est-il nécessaire ?

L’évolution dépend principalement de l’étendue de la maladie, des organes atteints et de la réponse au traitement. [1] [3] Les formes limitées à un seul système ont généralement une évolution plus favorable que les formes multisystémiques touchant le foie, la rate ou la moelle osseuse. [1] [5] Des rechutes ou une alternance de périodes d’amélioration et d’aggravation peuvent survenir, en particulier dans les formes multisystémiques et chez l’adulte. [1] Le suivi recherche notamment des séquelles endocriniennes, neurologiques, pulmonaires, osseuses, cutanées, auditives ou dentaires. [1] [3] Une prise en charge coordonnée et un suivi prolongé par une équipe connaissant les histiocytoses sont importants, car les besoins diffèrent entre l’enfant et l’adulte ainsi qu’entre les formes pulmonaires et non pulmonaires. [3] Un suivi régulier permet d’évaluer l’évolution de la maladie et d’adapter la prise en charge. [3]