Glycogénose de type VI : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

La glycogénose de type VI, également appelée maladie de Hers, est une maladie génétique rare qui perturbe l'utilisation du glycogène stocké dans le foie. [2] Elle résulte d'un déficit de la phosphorylase hépatique provoqué par des variants pathogènes touchant les deux copies du gène PYGL. [1] [2] Cette enzyme participe à la dégradation du glycogène afin que le foie puisse libérer rapidement du glucose dans la circulation. [2] La maladie apparaît le plus souvent pendant la petite enfance ou l'enfance et présente une intensité très variable d'une personne à l'autre. [1] [2]

Quels sont les principaux signes de la glycogénose de type VI ?

Une augmentation du volume du foie, appelée hépatomégalie, et une croissance insuffisante figurent parmi les manifestations initiales les plus fréquentes. [1] [2] L'hépatomégalie peut être remarquée par les proches sous la forme d'un abdomen augmenté de volume avant que le diagnostic soit posé. [2] La glycogénose de type VI peut aussi entraîner une hypoglycémie accompagnée d'une production de corps cétoniques, notamment pendant le jeûne. [1] [2] L'absence d'hypoglycémie constatée ne suffit toutefois pas à exclure la maladie. [2]

Les analyses peuvent montrer une augmentation des transaminases hépatiques, des triglycérides ou du cholestérol, ainsi qu'un taux bas de préalbumine. [1] [2] Ces anomalies ne sont pas propres à la glycogénose de type VI et doivent être interprétées avec les signes cliniques et les examens de confirmation. [1] [2] La maladie est souvent décrite comme relativement modérée, mais de rares formes plus sévères comportant des hypoglycémies répétées ou une hépatomégalie marquée ont été rapportées. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Le diagnostic repose d'abord sur l'association des manifestations cliniques et des anomalies biologiques évocatrices. [1] Il est établi par la mise en évidence de variants pathogènes sur les deux copies du gène PYGL au moyen d'une analyse génétique moléculaire. [1] Si l'analyse génétique ne permet pas de conclure, la mesure de l'activité de la phosphorylase hépatique sur un prélèvement de foie peut être envisagée. [1]

La glycogénose de type IX peut provoquer des signes cliniques et biologiques très proches de ceux de la glycogénose de type VI. [2] Les manifestations et les analyses courantes ne permettent donc pas à elles seules de distinguer sûrement ces deux glycogénoses. [2] Cette distinction nécessite une confirmation génétique ou enzymatique et évite d'assimiler la glycogénose de type VI à une maladie voisine. [1] [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge nutritionnelle décrite repose principalement sur des repas fréquents, riches en protéines et limités en glucides, ainsi que sur l'utilisation d'amidon de maïs non cuit. [1] [2] Cette stratégie peut améliorer la croissance et l'endurance tout en réduisant l'hypoglycémie, la cétose et certaines anomalies biologiques. [1] La réduction des sucres simples et d'un apport excessif en glucides vise à limiter l'accumulation supplémentaire de glycogène dans le foie. [1] [2] Les besoins ne sont pas identiques pour tous les patients, car certaines personnes peuvent ne nécessiter aucun traitement tandis que d'autres bénéficient nettement de la prise en charge alimentaire. [2]

Une diminution de la densité osseuse peut justifier une supplémentation en calcium et en vitamine D lorsqu'elle est nécessaire. [1] Une maladie du foie ou une altération de la fonction rénale nécessite une prise en charge adaptée à l'organe concerné. [1] Les sports de contact sont à éviter lorsqu'une hépatomégalie est présente. [1]

Quelle évolution et quelles complications sont possibles ?

Les manifestations cliniques et biologiques peuvent s'atténuer avec l'âge, mais l'hypoglycémie et la cétose peuvent persister. [1] Un contrôle métabolique insuffisant est associé notamment à une petite taille, un retard pubertaire, une ostéopénie ou une ostéoporose. [1] Une fibrose du foie peut se développer, tandis que la cirrhose et la cardiomyopathie hypertrophique sont décrites comme rares. [1] La sévérité hépatique ne peut pas être prédite de façon fiable à partir des signes précoces ou du variant génétique sur la base des données publiées disponibles. [2]

Les connaissances sur l'évolution à long terme restent limitées, car elles reposent surtout sur des cas isolés ou de petites séries comprenant majoritairement de jeunes enfants. [2] Les résultats chiffrés issus de ces publications doivent donc être interprétés avec prudence et ne permettent pas de prédire l'évolution individuelle. [2]

En quoi consiste le suivi ?

Le suivi décrit comprend la surveillance de la glycémie et des corps cétoniques, en particulier pendant une maladie, une activité intense, une période de croissance rapide ou une diminution des apports alimentaires. [1] Il comporte également une surveillance régulière du foie par échographie et une évaluation de la croissance jusqu'à son achèvement. [1] L'évaluation de la densité osseuse, du développement moteur pendant l'enfance et de la présence de microalbumine dans les urines fait aussi partie des éléments de surveillance décrits. [1] Le rythme pratique de ces examens doit tenir compte de l'âge, des manifestations de la maladie et de la situation clinique. [1]

Quel est le risque pour les autres membres de la famille ?

La glycogénose de type VI se transmet selon un mode autosomique récessif. [1] Lorsque les deux parents portent chacun un variant pathogène de PYGL, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur non malade et de 25 % d'enfant ni atteint ni porteur. [1] Si les variants familiaux sont connus, une analyse génétique peut être proposée aux frères et sœurs considérés comme à risque. [1] Lorsque ces variants ne sont pas connus, l'évaluation de la glycémie et des corps cétoniques à jeun chez les frères et sœurs à risque peut contribuer à une prise en charge précoce. [1]