Glycogénose de type III : symptômes, diagnostic, traitement et suivi

La glycogénose de type III est une maladie génétique rare qui peut toucher le foie, les muscles squelettiques et le muscle cardiaque. [1] [2] Elle est aussi appelée maladie de Cori, maladie de Forbes ou déficit en enzyme débranchante du glycogène. [2] [3] Ses manifestations diffèrent selon le sous-type, l’âge et les organes atteints, ce qui impose une évaluation individuelle plutôt qu’une conclusion fondée sur un symptôme isolé. [1] [3]

Que se passe-t-il dans la glycogénose de type III ?

Le glycogène est une forme de réserve constituée à partir du glucose et stockée notamment dans le foie et les muscles. [2] Dans les glycogénoses, une anomalie génétique perturbe une enzyme nécessaire à l’utilisation ou au recyclage du glycogène, qui peut alors s’accumuler dans les cellules et gêner le fonctionnement des organes. [2] Dans le type III, le diagnostic moléculaire repose sur la mise en évidence de deux variants pathogènes du gène AGL. [1] [3]

Quelle différence entre les types IIIa et IIIb ?

Le type IIIa, qui représente environ 85 % des cas décrits, associe une atteinte du foie et des muscles. [1] [3] Le type IIIb représente environ 15 % des cas et se caractérise par une atteinte limitée au foie. [1] [3] Un taux normal de créatine kinase, marqueur sanguin utilisé dans l’évaluation musculaire, ne suffit pas à exclure une atteinte des muscles. [3] La glycogénose de type III ne doit pas être confondue avec les autres glycogénoses, qui peuvent avoir des organes atteints, des anomalies biologiques et des traitements différents. [2] [3]

Quels sont les symptômes selon l’âge ?

Chez le nourrisson et le jeune enfant, l’atteinte hépatique peut se manifester par une augmentation du volume du foie, un retard de croissance et des hypoglycémies accompagnées d’une production de corps cétoniques pendant le jeûne. [1] [3] Les analyses peuvent également montrer une augmentation des transaminases hépatiques et des lipides sanguins. [1] [3] L’importance apparente de la maladie du foie diminue souvent à l’adolescence et à l’âge adulte, sans faire disparaître la nécessité d’une surveillance hépatique. [1] [3]

Dans les formes avec atteinte musculaire, une faiblesse ou une intolérance à l’effort peut apparaître pendant l’enfance. [1] [3] La myopathie évolue généralement lentement et devient souvent plus marquée entre la troisième et la quatrième décennie de vie. [1] [3] L’atteinte cardiaque peut prendre la forme d’un épaississement du muscle cardiaque ou d’une cardiomyopathie, parfois sans symptôme évident. [1] [3] Une atteinte cardiaque sévère, une insuffisance cardiaque ou une mort subite ont été rapportées occasionnellement. [3]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Une augmentation du volume du foie, des hypoglycémies avec cétose, une faiblesse musculaire, une intolérance à l’effort ou une cardiomyopathie peuvent faire suspecter la maladie. [3] Les résultats sanguins dépendent notamment de l’alimentation, du moment du prélèvement et de la durée écoulée depuis le dernier repas. [3] La confirmation repose habituellement sur une analyse génétique identifiant deux variants pathogènes du gène AGL. [1] [3] Si l’analyse moléculaire ne permet pas de conclure, l’activité de l’enzyme débranchante peut être mesurée dans des cellules sanguines, des fibroblastes cutanés ou des tissus du foie ou du muscle. [1] [3] Une biopsie du foie ou du muscle est rarement nécessaire pour établir le diagnostic. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge repose principalement sur une stratégie nutritionnelle personnalisée destinée à maintenir une glycémie adaptée et à limiter la cétose. [1] [3] Chez le nourrisson, des repas fréquents sont nécessaires pour éviter les périodes prolongées sans apport alimentaire. [1] [3] L’amidon de maïs et l’apport en protéines peuvent être ajustés par l’équipe soignante à partir des mesures de glucose et de corps cétoniques. [1] [3] Cette alimentation doit être adaptée à l’âge, à l’activité physique, à la croissance et au profil métabolique afin d’éviter aussi bien un apport insuffisant qu’un excès calorique. [3] Il reste incertain qu’une prise en charge nutritionnelle optimale puisse prévenir complètement les complications hépatiques, musculaires et cardiaques à long terme. [1] [3]

Une transplantation hépatique est réservée aux situations de cirrhose sévère, de dysfonction du foie ou de carcinome hépatocellulaire. [1] [3] Dans le type IIIa, la transplantation ne corrige pas le déficit enzymatique musculaire et peut aggraver la myopathie ou la cardiomyopathie. [1] [3] Certains médicaments ou traitements, notamment ceux susceptibles de provoquer une rhabdomyolyse, les statines, les bêtabloquants, les corticoïdes et les traitements hormonaux, nécessitent des précautions particulières décrites pour cette maladie. [1] [3]

Que faire en cas de vomissements ou d’impossibilité de s’alimenter ?

Des vomissements ou un jeûne prolongé exposent les personnes dont la glycogénose entraîne un risque d’hypoglycémie à une situation nécessitant une prise en charge prioritaire aux urgences. [2] Une lettre d’urgence personnalisée et actualisée doit préciser le protocole destiné à éviter une hypoglycémie dangereuse. [1] [3] Lorsque l’apport par la bouche ou par sonde ne peut pas être garanti, le protocole décrit une perfusion intraveineuse de glucose à mettre en place dès que possible avec surveillance du glucose, des corps cétoniques, des électrolytes et de la créatine kinase. [3] Une intervention chirurgicale nécessite également une organisation préalable pour maintenir l’apport en glucose et surveiller la glycémie et la cétose pendant la période où l’alimentation est interrompue. [1] [3]

Pourquoi un suivi régulier reste-t-il nécessaire ?

Le suivi recherche un contrôle métabolique insuffisant ainsi que les complications touchant le foie, les muscles, le cœur et les os. [1] [3] Il peut associer des analyses hépatiques et musculaires, un bilan lipidique, des mesures de glucose et de corps cétoniques, ainsi qu’une échographie du foie. [1] [3] L’évaluation neuromusculaire porte notamment sur la force, l’endurance, la tolérance à l’effort et les douleurs. [3] La surveillance cardiaque peut comprendre un électrocardiogramme, une échocardiographie et certains marqueurs sanguins, avec un rythme différent selon les sous-types IIIa et IIIb. [1] [3] Une évaluation de la croissance, de l’alimentation, du calcium, de la vitamine D et de la densité osseuse complète ce suivi. [1] [3] En France, le suivi au long cours peut s’appuyer sur un centre expert des maladies héréditaires du métabolisme ou des maladies neuromusculaires. [2]

Comment la maladie se transmet-elle dans une famille ?

La glycogénose de type III se transmet selon un mode autosomique récessif. [1] [3] Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant pathogène familial d’AGL, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d’enfant atteint, de 50 % d’enfant porteur non malade et de 25 % d’enfant n’ayant hérité d’aucun des deux variants familiaux. [1] [3] Lorsque les variants familiaux sont connus, une analyse génétique peut déterminer le statut des frères et sœurs à risque. [1] [3] Identifier dès la naissance un frère ou une sœur à risque permet d’instaurer précocement les mesures nutritionnelles destinées à prévenir l’hypoglycémie. [1] [3] Le conseil génétique aide la personne et sa famille à comprendre la transmission, les possibilités de dépistage familial et les options relatives à une grossesse à risque accru. [1] [2] [3]

Quelle évolution peut-on attendre ?

Le pronostic global est décrit comme favorable, mais l’évolution ne peut pas être prédite précisément pour une personne donnée. [1] Une fibrose ou une cirrhose du foie, un carcinome hépatocellulaire ainsi que des complications musculaires et cardiaques peuvent toutefois avoir des conséquences importantes sur la qualité de vie et le pronostic. [1] [3] La persistance de ces risques explique pourquoi une amélioration des manifestations hépatiques avec l’âge ne dispense ni du traitement nutritionnel ni du suivi spécialisé. [1] [3]