Glycogénose de type I : signes, diagnostic, traitement et suivi

La glycogénose de type I, ou maladie de von Gierke, est une maladie métabolique héréditaire rare qui perturbe la production de glucose par l'organisme. [2] Elle entraîne une accumulation de glycogène et de graisse principalement dans le foie et les reins, ce qui peut augmenter le volume de ces organes. [1] La maladie expose surtout à des hypoglycémies sévères lors du jeûne ainsi qu'à des déséquilibres comme l'acidose lactique, l'excès d'acide urique et l'augmentation des triglycérides. [1] [2] Elle ne doit pas être confondue avec les autres glycogénoses, qui correspondent à des anomalies génétiques et métaboliques différentes. [2]

Quelle différence entre les types Ia et Ib ?

La glycogénose de type Ia est liée à des variants pathogènes des deux copies du gène G6PC1, qui intervient dans l'activité de la glucose-6-phosphatase. [1] La glycogénose de type Ib est liée à des variants pathogènes des deux copies du gène SLC37A4, qui code un transporteur du glucose-6-phosphate. [1] [2] Les deux sous-types perturbent l'étape finale permettant au foie de libérer du glucose à partir du glycogène ou de fabriquer du glucose par néoglucogenèse. [2] Le type Ib se distingue aussi par une atteinte possible des neutrophiles et des monocytes, des cellules participant à la défense contre les infections. [1]

Quels sont les signes de la glycogénose de type I ?

Les formes sévères peuvent se manifester dès la période néonatale par une hypoglycémie importante liée à l'intolérance au jeûne. [1] Plus souvent, la maladie non traitée devient visible vers l'âge de trois à quatre mois par une augmentation du volume du foie et des hypoglycémies sévères, parfois accompagnées de convulsions. [1] Les analyses peuvent alors montrer une acidose lactique, une hyperuricémie et une hypertriglycéridémie. [1] Les enfants non traités peuvent présenter un abdomen proéminent, des joues pleines, des membres relativement fins et une petite taille. [1] Une diarrhée ou des dépôts graisseux cutanés appelés xanthomes peuvent également être observés. [1]

Des anomalies des plaquettes et du facteur de von Willebrand peuvent favoriser des saignements, notamment des saignements de nez fréquents ou des règles abondantes. [1] Dans le type Ib non traité, la diminution du nombre ou du fonctionnement des neutrophiles peut provoquer des infections bactériennes répétées. [1] Cette atteinte immunitaire peut aussi s'accompagner d'une inflammation des gencives, d'une atteinte des tissus soutenant les dents et d'ulcérations intestinales ou génitales. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'évaluation diagnostique associe les manifestations cliniques, les anomalies biochimiques et une confirmation génétique. [2] Les anomalies évocatrices comprennent notamment l'hypoglycémie, l'acidose lactique, l'hyperuricémie, l'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie. [2] Une neutropénie oriente plus particulièrement vers le type Ib, même si son intensité peut varier. [2] Le diagnostic est confirmé par l'identification de variants pathogènes sur les deux copies de G6PC1 pour le type Ia ou de SLC37A4 pour le type Ib. [1] Si l'analyse génétique n'apporte pas de conclusion, une mesure de l'activité enzymatique hépatique peut être envisagée pour l'activité catalytique de la glucose-6-phosphatase dans le type Ia. [1]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement nutritionnel vise à maintenir la glycémie, à prévenir les hypoglycémies et à couvrir les besoins nécessaires à la croissance et au développement. [1] Il repose notamment sur des repas et collations fréquents riches en glucides complexes, associés à de l'amidon de maïs cru selon un schéma défini par un médecin spécialiste du métabolisme et un diététicien spécialisé. [1] Les quantités et les horaires doivent être individualisés et réévalués lorsque les besoins nutritionnels changent avec la croissance. [2] Des compléments nutritionnels peuvent être nécessaires pour prévenir les carences liées aux contraintes alimentaires. [1] Le choix des glucides et les restrictions alimentaires doivent être précisés par l'équipe spécialisée plutôt que déduits d'un régime destiné à une autre maladie métabolique. [1]

Les complications associées peuvent nécessiter des traitements spécifiques contre l'hyperlipidémie, la goutte, l'hypertension, les calculs urinaires, les saignements ou les crises convulsives. [1] Dans le type Ib, un traitement de la neutropénie et des infections répétées peut être nécessaire. [1] Des interventions sur des adénomes hépatiques ou une transplantation peuvent être envisagées dans certaines complications graves ou résistantes au traitement médical. [1]

Pourquoi un suivi régulier est-il nécessaire ?

Le suivi évalue le contrôle de la glycémie, la croissance, l'état nutritionnel ainsi que le fonctionnement du foie et des reins. [1] Il comprend des analyses portant notamment sur la glycémie, le lactate, les lipides, l'acide urique, la fonction rénale, la fonction hépatique et la numération sanguine. [1] La pression artérielle, la santé osseuse et le développement peuvent aussi faire l'objet d'évaluations régulières. [1] Une imagerie répétée du foie recherche notamment des adénomes hépatiques et surveille leur évolution. [1] La surveillance rénale recherche une atteinte des tubules, des calculs, une néphrocalcinose ou une diminution progressive de la fonction rénale. [1]

Quelles complications peuvent survenir à long terme ?

Sans traitement, la maladie peut entraîner une petite taille, un retard de puberté, une fragilité osseuse et une atteinte rénale pouvant évoluer jusqu'à l'insuffisance rénale. [1] Elle peut également se compliquer de goutte, d'hypertension systémique ou pulmonaire, de pancréatite et d'ovaires polykystiques. [1] Les adénomes du foie nécessitent une surveillance en raison de leur potentiel d'évolution maligne. [1] Des périodes prolongées d'hypoglycémie peuvent provoquer des convulsions et une altération des capacités cognitives. [1] Avec un traitement adapté, une croissance et une puberté normales sont attendues chez les enfants, et la plupart des personnes atteintes vivent jusqu'à l'âge adulte. [1]

Comment la maladie se transmet-elle dans une famille ?

La glycogénose de type I se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la personne atteinte possède deux copies pathogènes du gène concerné. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs d'un variant responsable, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur sans symptôme et de 25 % d'enfant ni atteint ni porteur. [1] Les personnes qui ne possèdent qu'une copie pathogène sont habituellement des porteurs asymptomatiques. [1] Lorsque les variants familiaux sont connus, un test génétique peut être proposé aux apparentés à risque et permettre une recherche précoce chez les frères et sœurs. [1] Un diagnostic prénatal ou préimplantatoire est également possible lorsque les deux variants pathogènes ont été identifiés dans la famille. [1]