Gastrinome : symptômes, diagnostic, traitements et suivi

Un gastrinome est une tumeur neuroendocrine qui produit anormalement de la gastrine, une hormone stimulant la sécrétion d’acide par l’estomac. [2] La tumeur se situe le plus souvent dans le duodénum, première partie de l’intestin grêle, ou dans le pancréas. [1] [2] L’excès d’acide responsable d’ulcères, de reflux ou de diarrhée constitue le syndrome de Zollinger-Ellison : ce syndrome correspond donc aux conséquences fonctionnelles du gastrinome, et non à une autre tumeur. [3]

Comment le gastrinome affecte-t-il l’appareil digestif ?

La gastrine produite par la tumeur entraîne une hypersécrétion persistante d’acide gastrique. [1] [3] Cet excès d’acide peut léser la muqueuse de l’estomac et du duodénum et provoquer des ulcères gastroduodénaux sévères, récidivants ou résistants aux traitements habituels. [1] [3] Il peut aussi perturber l’action des enzymes pancréatiques et des sels biliaires, ce qui contribue à la diarrhée et à une mauvaise absorption des graisses. [3] Le gastrinome est souvent de petite taille et peut évoluer lentement, mais il possède un potentiel malin et peut se propager à d’autres organes. [1] [3]

Quels symptômes peuvent faire évoquer un gastrinome ?

Les manifestations ressemblent souvent à celles d’un ulcère courant, notamment une douleur dans la partie haute de l’abdomen. [2] Une diarrhée est fréquente et peut même être le premier symptôme. [1] [2] Un reflux gastro-œsophagien sévère, des troubles digestifs, une mauvaise absorption ou une perte de poids peuvent également accompagner le syndrome de Zollinger-Ellison. [3] L’absence d’ulcère visible n’exclut pas le diagnostic, car certains patients n’en présentent pas au moment de l’évaluation. [1] Ces symptômes ne sont pas spécifiques du gastrinome et peuvent se confondre avec une infection à Helicobacter pylori, une gastrite ou d’autres causes d’ulcère et d’hypergastrinémie. [1] [3]

Les complications sévères comprennent une hémorragie digestive importante, une perforation ou une obstruction d’une partie du tube digestif, et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. [2] Elles peuvent se manifester par des vomissements sanglants, beaucoup de sang dans les selles, des étourdissements ou un évanouissement après une perte de sang, une douleur abdominale importante, ou encore une constipation sévère associée à des douleurs et des vomissements. [2]

Quel est le lien avec la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ?

Un gastrinome peut être isolé ou survenir dans le cadre d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 1, appelée NEM1 ou MEN1. [1] [3] La NEM1 est une maladie héréditaire associant des tumeurs ou des anomalies de plusieurs organes endocriniens, notamment les parathyroïdes, l’hypophyse et le pancréas. [1] [3] Dans ce contexte, les gastrinomes sont souvent multiples, ce qui modifie notamment les possibilités et les objectifs de la chirurgie. [3] L’évaluation recherche donc les antécédents personnels et familiaux ainsi que d’autres anomalies endocriniennes, avec notamment des examens biologiques orientés vers les parathyroïdes et l’hypophyse. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le gastrinome est notamment suspecté devant des ulcères fréquents, multiples ou résistants aux traitements habituels, surtout lorsqu’ils s’accompagnent de diarrhée. [1] [2] Le bilan commence par un dosage sanguin de la gastrine, généralement réalisé à jeun. [1] [3] Une gastrine élevée ne suffit toutefois pas toujours à conclure, car les inhibiteurs de la pompe à protons, la gastrite chronique, l’anémie pernicieuse ou l’insuffisance rénale peuvent aussi augmenter son taux. [1] L’interprétation associe donc le taux de gastrine au contexte clinique et à la présence d’une sécrétion acide gastrique inappropriée. [3] Lorsque le résultat demeure équivoque, un test de stimulation à la sécrétine peut rechercher l’augmentation paradoxale de la gastrine caractéristique d’un gastrinome. [1] [3] Une recherche d’infection à Helicobacter pylori peut aussi faire partie de l’évaluation, car cette infection peut provoquer un ulcère et une augmentation modérée de la gastrine. [1]

Après la confirmation biologique, les examens d’imagerie servent à localiser la tumeur et à rechercher une éventuelle extension. [1] [2] Le bilan peut comprendre une tomodensitométrie abdominale, une imagerie des récepteurs de la somatostatine, une tomographie par émission de positons ou une échographie endoscopique. [1] [2] La localisation peut rester difficile parce que les gastrinomes, notamment duodénaux, sont parfois très petits. [2] [3] La stadification tient compte de la tumeur primitive, de l’atteinte éventuelle des ganglions et de la présence de métastases. [1] [3]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge poursuit deux objectifs distincts : contrôler l’hypersécrétion acide responsable des complications digestives et traiter la tumeur elle-même. [3] Les inhibiteurs de la pompe à protons constituent le traitement principal pour réduire la production d’acide, soulager les symptômes et prévenir les complications des ulcères. [1] [3] Des analogues de la somatostatine, tels que l’octréotide ou le lanréotide, peuvent réduire les effets hormonaux et participer au contrôle de certaines tumeurs. [1] [3] Lorsqu’un gastrinome est localisé et peut être retiré, la chirurgie représente le principal traitement susceptible d’obtenir une guérison. [1] [3] La stratégie chirurgicale diffère lorsque les tumeurs sont multiples ou associées à une NEM1, situation dans laquelle une guérison par résection simple est moins probable. [3]

En cas de maladie métastatique ou non opérable, le traitement est adapté à l’étendue de la maladie, au site d’origine, au grade tumoral et à l’expression des récepteurs de la somatostatine. [1] [3] Les options peuvent comprendre des analogues de la somatostatine, une radiothérapie interne vectorisée ciblant leurs récepteurs, des thérapies ciblées ou une chimiothérapie. [1] [3] La chimiothérapie n’est donc pas présentée comme un traitement automatique de tout gastrinome métastatique, mais comme une option sélectionnée selon le profil et l’évolution de la maladie. [1] [3]

Pourquoi un suivi prolongé est-il nécessaire ?

Un suivi à long terme est nécessaire en raison du risque de persistance, de récidive ou de progression de la tumeur. [3] Il peut associer des dosages répétés de la gastrine et des examens d’imagerie périodiques afin de rechercher précocement une récidive ou une progression. [3] La fréquence et la nature de cette surveillance sont adaptées à l’étendue initiale de la maladie, au grade de la tumeur et à la réponse au traitement. [3] Le suivi vérifie également le contrôle de l’hypersécrétion acide et l’évolution des symptômes digestifs sous traitement. [3]

Quelle évolution peut-on attendre ?

L’évolution varie selon la possibilité de retirer complètement la tumeur, son grade et la présence éventuelle de métastases. [3] Le pronostic est généralement favorable lorsqu’une tumeur localisée peut être entièrement retirée. [2] [3] Une maladie métastatique a un pronostic moins favorable, mais son évolution et ses traitements restent variables d’une personne à l’autre. [3]