Glucagonome : symptômes, diagnostic, traitements et suivi

Le glucagonome est une tumeur neuroendocrine rare du pancréas qui se développe à partir des cellules alpha et sécrète du glucagon. [2] [3] L’excès de glucagon augmente la glycémie et peut provoquer un ensemble de manifestations appelé syndrome du glucagonome, associant notamment une perte de poids, un diabète ou une hyperglycémie et une éruption cutanée caractéristique. [2] [4] Le diagnostic ne repose pas sur un symptôme isolé : il associe le tableau clinique, le dosage sanguin du glucagon et des examens permettant de localiser et de caractériser la tumeur. [2] [4]

Ce qui distingue le glucagonome des maladies voisines

Le glucagon est normalement produit par le pancréas lorsque la glycémie baisse et agit notamment sur le foie pour augmenter le glucose disponible dans le sang. [1] [2] Dans le glucagonome fonctionnel, la sécrétion excessive de cette hormone est responsable des manifestations métaboliques, nutritionnelles, cutanées et muqueuses du syndrome. [3] [4] Une tumeur contenant des cellules qui produisent du glucagon n’est toutefois pas automatiquement un glucagonome fonctionnel : en l’absence de syndrome clinique, elle est décrite comme une tumeur neuroendocrine pancréatique non fonctionnelle produisant du glucagon. [4] Il existe aussi une maladie génétique rare du récepteur du glucagon, appelée hyperplasie-néoplasie des cellules à glucagon ou maladie de Mahvash, qui peut entraîner une forte hyperglucagonémie et plusieurs tumeurs sans produire le syndrome classique. [4]

Quels sont les signes possibles ?

L’hyperglycémie peut se manifester comme un diabète récent ou qui s’aggrave, parfois accompagné de mictions fréquentes. [1] [3] Une perte de poids progressive et inexpliquée est fréquente et peut s’accompagner d’une perte d’appétit, de diarrhée, d’anémie ou de déficits nutritionnels. [2] [3] Le signe cutané le plus caractéristique est l’érythème nécrolytique migrateur, une éruption chronique rouge et squameuse dont les lésions peuvent être douloureuses, prurigineuses, former des croûtes puis laisser une pigmentation. [2] [4] Cette éruption peut toucher notamment l’aine, les régions autour de la bouche ou des organes génitaux, les fesses, les mains, les pieds et les jambes. [1] [4] Des fissures aux commissures des lèvres, une inflammation de la bouche et une langue rouge, lisse et douloureuse peuvent compléter le tableau. [1] [4] Une thrombose veineuse, une embolie pulmonaire, une dépression, une irritabilité ou un ralentissement cognitif font également partie des manifestations ou complications rapportées. [3] [4]

Pourquoi les symptômes ne suffisent-ils pas au diagnostic ?

Le diabète, la perte de poids et les éruptions cutanées ont de nombreuses causes plus fréquentes, ce qui interdit de conclure personnellement à un glucagonome à partir de ces seuls signes. [3] L’érythème nécrolytique migrateur lui-même n’est pas totalement spécifique et peut être observé dans certaines maladies hépatiques ou digestives ainsi qu’en cas de carence en zinc, en acides gras essentiels ou en protéines. [3] De même, une élévation modérée du glucagon peut survenir dans d’autres situations, notamment une insuffisance rénale, une pancréatite, un diabète, une maladie hépatique, un jeûne ou un stress sévère. [2] [4] Le résultat du dosage doit donc être interprété avec les symptômes, le contexte médical et les caractéristiques de la méthode de laboratoire utilisée. [2] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’évaluation biologique recherche une élévation importante du glucagon sanguin et peut aussi mesurer la glycémie, la numération sanguine, les acides aminés, le zinc et d’autres paramètres nutritionnels ou métaboliques. [2] [3] Une tomodensitométrie abdominale est utilisée pour rechercher et localiser la tumeur, souvent complétée par une écho-endoscopie. [1] [2] Une IRM peut préciser une lésion indéterminée ou rechercher des atteintes du foie, tandis qu’une imagerie des récepteurs de la somatostatine peut contribuer à localiser la maladie et à en évaluer l’extension. [3] [4] Une biopsie permet de confirmer la nature neuroendocrine de la tumeur et d’en déterminer le grade, notamment grâce à l’indice de prolifération Ki-67, qui participe au choix du traitement. [3] [4] La recherche d’un contexte de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 peut être envisagée, car une minorité des glucagonomes est associée à ce syndrome héréditaire. [3] [4]

Évolution et complications possibles

Les glucagonomes évoluent souvent lentement, mais ils sont fréquemment déjà étendus au moment de leur découverte, notamment au foie ou aux ganglions. [2] [4] L’évolution dépend notamment du grade de la tumeur, de son extension et de la présence de métastases. [3] L’excès durable de glucagon peut entraîner un diabète difficile à contrôler, une dénutrition importante, des déficits en acides aminés ou en zinc et une altération persistante de la peau et des muqueuses. [3] Les lésions cutanées peuvent se surinfecter et le risque de thrombose veineuse ou d’embolie pulmonaire constitue une autre complication reconnue. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

Lorsque la maladie est localisée et que l’intervention est possible, l’ablation chirurgicale de la tumeur est le traitement susceptible d’être curatif et peut faire disparaître les manifestations du syndrome. [1] [4] Avant ou autour de l’intervention, la prise en charge peut inclure la correction de la dénutrition et de l’hyperglycémie ainsi que des mesures de prévention de la thrombose. [4] Des apports encadrés en acides aminés, acides gras, zinc, vitamines ou minéraux peuvent être utilisés pour corriger les déficits et améliorer l’éruption cutanée. [2] [4] Les analogues de la somatostatine, comme l’octréotide ou le lanréotide, réduisent la sécrétion de glucagon et peuvent améliorer l’éruption, l’appétit et la perte de poids. [1] [2] Ces médicaments peuvent cependant détériorer la tolérance au glucose ou augmenter la glycémie, ce qui justifie une surveillance métabolique pendant le traitement. [1] [2] Si la tumeur ne peut pas être retirée, récidive ou s’est propagée, le traitement vise à contrôler à la fois sa progression et les effets de l’excès hormonal. [2] [4] Selon le grade, la vitesse d’évolution, l’extension et la présence de récepteurs de la somatostatine, les options peuvent comprendre une radiothérapie interne vectorisée, une thérapie ciblée, une chimiothérapie ou un traitement dirigé contre des métastases hépatiques. [2] [3] [4] Les données propres au glucagonome étant limitées pour plusieurs de ces traitements, leur sélection repose souvent aussi sur les connaissances acquises dans les autres tumeurs neuroendocrines pancréatiques. [4]

Comment s’organise le suivi ?

Après une intervention, le suivi décrit dans la littérature associe l’examen clinique, le dosage sanguin du glucagon et une imagerie par tomodensitométrie ou IRM. [3] Une synthèse clinique rapporte une première évaluation dans les trois à douze mois suivant l’opération, puis des contrôles espacés de six à douze mois pouvant se poursuivre jusqu’à dix ans. [3] Pour certaines maladies métastatiques asymptomatiques, de faible volume et lentement progressives, une surveillance sans traitement antitumoral immédiat peut parfois être retenue. [2] Ce choix ne concerne qu’une situation sélectionnée et ne signifie pas que le glucagonome puisse être surveillé sans encadrement médical. [2]

Peut-on prévenir un glucagonome ?

La plupart des glucagonomes apparaissent de manière sporadique et aucun facteur causal clair n’est actuellement identifié dans les données disponibles. [3] Ces données ne permettent donc pas de définir une mesure individuelle spécifique capable d’empêcher l’apparition d’un glucagonome sporadique. [3] En présence d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 1 personnelle ou familiale, une surveillance plus rapprochée des tumeurs endocrines peut être nécessaire. [3]