Somatostatinome : symptômes, diagnostic et principes du traitement

Le somatostatinome est une tumeur neuroendocrine fonctionnelle très rare qui se développe principalement dans le pancréas ou le duodénum. [1] [2] Il produit une quantité excessive de somatostatine, une hormone qui freine de nombreuses sécrétions digestives et hormonales. [1] [2] Cette action peut notamment perturber la régulation du glucose, la contraction de la vésicule biliaire, la digestion des graisses et le fonctionnement digestif. [1] [2] Ses manifestations ressemblent toutefois à celles de maladies digestives ou pancréatiques beaucoup plus courantes, de sorte que les symptômes seuls ne permettent pas de poser le diagnostic. [1] [2]

Somatostatinome ou tumeur produisant de la somatostatine : quelle différence ?

Le terme somatostatinome désigne une tumeur associée à un syndrome clinique et à une production inappropriée de somatostatine. [1] [2] La présence de somatostatine dans les cellules tumorales à l’examen anatomopathologique ne suffit donc pas, à elle seule, à définir un somatostatinome fonctionnel. [1] [2] Une tumeur neuroendocrine bien différenciée qui produit cette hormone mais ne provoque pas le syndrome correspondant est plutôt qualifiée de tumeur neuroendocrine produisant de la somatostatine. [1] [2] Cette distinction est particulièrement importante pour certaines tumeurs du duodénum ou de la région de l’ampoule biliaire, qui peuvent être découvertes par leur effet local plutôt que par un excès hormonal symptomatique. [1] [2]

Quels symptômes peut provoquer un somatostatinome ?

Le syndrome classique associe un diabète, des calculs de la vésicule biliaire et une stéatorrhée, c’est-à-dire des selles grasses liées à une mauvaise absorption des graisses. [1] [2] Ces manifestations s’expliquent respectivement par l’inhibition de la sécrétion d’insuline, la diminution de la contraction de la vésicule biliaire et la réduction de l’activité digestive du pancréas. [1] [2] Une diarrhée, une perte de poids involontaire ou une diminution de l’acidité gastrique peuvent également faire partie du syndrome. [1] [2] La triade classique n’est cependant pas présente chez toutes les personnes concernées, et les manifestations hormonales typiques sont peu fréquentes dans l’ensemble des tumeurs produisant de la somatostatine. [1] [2]

La tumeur peut aussi provoquer des symptômes en comprimant ou en obstruant les structures voisines. [1] [2] Une douleur abdominale est une manifestation fréquente parmi les tumeurs neuroendocrines produisant de la somatostatine. [1] [2] Selon la localisation, une jaunisse obstructive, des démangeaisons, une pancréatite ou un saignement digestif peuvent survenir. [1] [2] Ces signes ne sont pas spécifiques du somatostatinome et nécessitent une évaluation médicale destinée à en rechercher la cause. [1] [2]

Origine et associations héréditaires

La plupart des cas décrits sont sporadiques, c’est-à-dire qu’ils apparaissent sans syndrome héréditaire identifié. [2] Certaines tumeurs pancréatiques produisant de la somatostatine peuvent néanmoins être associées à la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ou à la maladie de von Hippel-Lindau. [1] [2] Les tumeurs duodénales ou périampullaires peuvent notamment être observées chez des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1. [1] [2] La recherche d’un contexte héréditaire dépend de la localisation de la tumeur ainsi que des antécédents personnels et familiaux de tumeurs endocrines ou multiples. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur le rapprochement entre les manifestations cliniques, les analyses hormonales, l’imagerie et l’examen d’un prélèvement tumoral. [1] [2] Le dosage de la somatostatine plasmatique est réalisé à jeun afin de rechercher une concentration anormalement élevée. [1] [2] Ce résultat doit être interprété avec les symptômes et les valeurs de référence du laboratoire, car un taux élevé isolé ne décrit pas à lui seul la localisation, le grade ou l’étendue de la tumeur. [1] [2]

Le scanner, l’imagerie par résonance magnétique et l’échographie endoscopique peuvent être utilisés pour localiser une lésion du pancréas ou du duodénum. [1] [2] Une imagerie fonctionnelle par tomographie par émission de positons ciblant les récepteurs de la somatostatine peut aider à rechercher l’extension de la maladie. [1] [2] Les examens sont choisis de manière complémentaire selon la localisation suspectée et la question clinique posée. [1] [2]

Une biopsie ou la pièce retirée lors d’une opération permet de confirmer la nature neuroendocrine de la tumeur. [1] [2] L’analyse anatomopathologique recherche notamment l’expression de la somatostatine et détermine le degré de différenciation ainsi que le grade tumoral. [1] [2] Le grade, évalué notamment à partir de l’activité de prolifération cellulaire, contribue au choix du traitement et à l’estimation de l’évolution. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge est individualisée selon la localisation, le grade, l’étendue de la maladie, les symptômes et la possibilité d’une intervention chirurgicale. [1] [2] Elle fait généralement intervenir plusieurs spécialités, notamment l’endocrinologie, la gastroentérologie, la radiologie, la chirurgie, l’oncologie et la médecine nucléaire. [1] Pour une maladie localisée et opérable, l’ablation chirurgicale de la tumeur constitue le traitement de référence et offre la possibilité d’un traitement curatif. [1] [2] Le type d’opération dépend de la position de la tumeur dans le pancréas ou le duodénum et de ses rapports avec les canaux, les vaisseaux et les organes voisins. [1]

Lorsque la maladie n’est pas opérable ou s’est propagée, les objectifs deviennent principalement le contrôle des symptômes et la stabilisation tumorale. [1] [2] Les options peuvent comprendre des analogues de la somatostatine, une radiothérapie interne vectorisée ciblant ses récepteurs, des traitements ciblés ou une chimiothérapie. [1] [2] Des interventions dirigées contre des métastases hépatiques peuvent aussi être discutées chez certains patients. [1] [2] Les données propres au somatostatinome sont limitées en raison de sa rareté, si bien qu’une partie des stratégies utilisées provient de l’expérience acquise avec d’autres tumeurs neuroendocrines pancréatiques. [1] [2]

Les analogues de la somatostatine peuvent réduire certains symptômes hormonaux et contribuer au contrôle de tumeurs neuroendocrines bien différenciées. [1] [2] Ils peuvent néanmoins provoquer des troubles digestifs, favoriser les calculs biliaires ou modifier l’équilibre du glucose. [1] La radiothérapie interne vectorisée nécessite que l’imagerie montre une expression suffisante des récepteurs ciblés par le traitement. [1] [2] Le choix et l’ordre des traitements ne peuvent donc pas être déduits du seul nom de la maladie. [1] [2]

Évolution, complications et surveillance

L’évolution dépend notamment du stade, du grade, du degré de différenciation et de la possibilité de retirer complètement la tumeur. [1] Une tumeur localisée et bien différenciée présente généralement une évolution plus favorable qu’une maladie métastatique ou peu différenciée. [1] Le foie est un site fréquent de métastases lorsque la maladie s’est disséminée. [1] [2]

L’excès hormonal et la mauvaise absorption digestive peuvent entraîner un diabète, des calculs biliaires, une anémie ou des carences en vitamines absorbées avec les graisses. [1] Une obstruction locale peut provoquer une jaunisse ou un saignement digestif. [1] [2] Après le traitement, la surveillance peut associer une évaluation clinique et des examens d’imagerie afin de rechercher une récidive ou une progression. [1] Son rythme dépend du grade, du stade initial, des ganglions atteints, du traitement reçu et de l’évolution des symptômes. [1]

Que faire en cas de symptômes ou de diagnostic ?

Une diarrhée, des selles grasses, une perte de poids, un diabète ou des calculs biliaires ont de nombreuses causes possibles et ne permettent pas de reconnaître soi-même un somatostatinome. [1] [2] Lorsque ces manifestations persistent ou s’associent, leur évaluation repose d’abord sur un examen clinique avant de décider si des analyses hormonales ou une imagerie spécialisée sont justifiées. [1] [2] Après la découverte d’une tumeur neuroendocrine produisant de la somatostatine, il est utile de demander si elle provoque réellement un syndrome fonctionnel, quel est son grade et si elle est localisée ou étendue. [1] [2] Ces éléments expliquent les examens proposés, les possibilités de traitement et l’organisation de la surveillance. [1] [2]