Dysplasie corticale focale : définition, types, manifestations et examens

La dysplasie corticale focale est une malformation du développement du cortex cérébral dans laquelle l’organisation des couches corticales, et parfois la forme de certaines cellules, est anormale dans une région limitée. [2] [4] Elle est principalement associée à une épilepsie focale, souvent résistante aux traitements médicamenteux dans les séries de patients évalués pour une chirurgie de l’épilepsie. [2] [3] La dysplasie désigne l’anomalie du tissu cérébral, tandis que l’épilepsie correspond à sa manifestation clinique la plus fréquente. [2] [4] Une IRM peut montrer une lésion évocatrice, mais une IRM apparemment normale n’exclut pas cette malformation. [2]

Quels sont les principaux types de dysplasie corticale focale ?

La classification repose principalement sur les anomalies observées au microscope dans le tissu cortical et sur la présence éventuelle d’une autre lésion cérébrale. [4] Le type I correspond à des anomalies isolées de l’architecture et de l’organisation des couches corticales, sans cellule présentant les atypies caractéristiques du type II. [4] Le type II associe une désorganisation des couches corticales à des neurones dysmorphiques, c’est-à-dire anormalement volumineux et structurés. [4] Le sous-type IIa comporte des neurones dysmorphiques, tandis que le sous-type IIb comporte également de grandes cellules appelées cellules ballonnisées. [4]

Le type III désigne une désorganisation corticale associée à une autre lésion principale, comme une sclérose de l’hippocampe, une tumeur, une malformation vasculaire ou une lésion cérébrale acquise précocement. [3] [4] Cette catégorie est hétérogène, car les lésions associées n’ont pas les mêmes mécanismes ni le même potentiel de provoquer des crises. [3] La signification clinique propre de la désorganisation corticale du type III reste discutée, notamment parce qu’elle ne peut généralement pas être identifiée de manière fiable avant l’intervention. [3]

Quelles manifestations peuvent lui être associées ?

La manifestation clinique principale décrite est l’épilepsie focale, chez l’enfant comme chez l’adulte. [2] [3] La dysplasie corticale focale constitue notamment une cause importante de crises focales résistantes aux médicaments dans les populations adressées à des centres de chirurgie de l’épilepsie. [2] [3] Certaines personnes présentent également des difficultés d’apprentissage, des troubles de la cognition sociale, des troubles du comportement ou des caractéristiques relevant d’un trouble du spectre de l’autisme. [2] L’importance des difficultés cognitives est associée, dans les études citées, à l’âge de début et à la durée des crises ainsi qu’à l’étendue de la dysplasie. [2] Le contrôle des crises ne garantit toutefois pas une amélioration des difficultés cognitives déjà présentes. [2]

Comment cette malformation peut-elle se former ?

La formation normale du cortex dépend d’étapes coordonnées de multiplication, de différenciation et de migration des cellules nerveuses vers leur position définitive. [3] [4] Des anomalies génétiques ou des perturbations survenant pendant ces étapes peuvent entraîner une malformation du développement cortical. [2] [3] [4] Dans le type II, de nombreuses recherches impliquent une activation anormale de la voie moléculaire mTOR, qui participe normalement à la croissance, au métabolisme et à l’organisation des cellules. [2] [4] Cette dérégulation peut favoriser la formation de neurones pathologiques, modifier l’architecture des connexions et augmenter l’excitabilité neuronale associée aux crises. [2] Les mécanismes ne sont cependant pas identiques dans tous les types, et certaines anomalies classées comme type III pourraient être secondaires à la lésion cérébrale principale plutôt que constituer une malformation indépendante. [3]

Que peut montrer l’IRM cérébrale ?

À l’IRM, les signes décrits comprennent un épaississement cortical localisé, un effacement de la limite entre substance grise et substance blanche et une modification du signal. [2] Un signe dit transmantellaire peut également apparaître sous la forme d’une anomalie linéaire s’étendant depuis le cortex vers les régions cérébrales plus profondes. [2] Environ 40 % des patients atteints seraient néanmoins sans anomalie identifiable à l’IRM dans les données rapportées par une revue récente. [2] Des techniques telles que l’IRM à très haut champ ou la tomographie par émission de positons peuvent aider à localiser certaines lésions non visibles sur l’IRM initiale. [2]

L’imagerie ne montre pas directement toutes les anomalies microscopiques qui définissent les différents types de dysplasie. [3] [4] La désorganisation des couches corticales du type III ne peut notamment pas être identifiée de façon fiable, même avec une IRM à haute résolution. [3] La détermination histologique précise d’un sous-type repose donc sur l’analyse microscopique d’un tissu cortical lorsqu’un prélèvement chirurgical est disponible. [3] [4]

Que sait-on des traitements étudiés ?

Les dysplasies corticales focales sont fréquemment étudiées dans le contexte d’une épilepsie qui persiste malgré les médicaments et conduit à envisager une évaluation chirurgicale. [2] [3] Dans le type III, la stratégie chirurgicale actuelle vise surtout à repérer le tissu réellement impliqué dans la production des crises par les données cliniques, l’imagerie et les méthodes neurophysiologiques. [3] La seule présence supposée d’une désorganisation des couches corticales de type III ne permet pas de déterminer l’étendue d’une intervention. [3]

Des médicaments inhibant la voie mTOR, notamment la rapamycine et ses analogues, font l’objet de recherches pour réduire l’activité épileptique associée à certaines dysplasies. [2] Leur efficacité sur les crises reste variable et les données cliniques présentées ne démontrent pas un bénéfice cognitif. [2] Ces traitements peuvent aussi provoquer une immunodépression et d’autres effets indésirables graves, en particulier lors d’une exposition prolongée ou à dose élevée. [2] Ces résultats de recherche ne constituent donc pas une consigne de traitement autonome. [2]

Quels repères retenir en cas d’épilepsie associée ?

Chez une personne ayant une épilepsie, des crises non contrôlées augmentent le risque de décès lié à l’épilepsie, particulièrement lorsqu’il s’agit de crises tonico-cloniques généralisées ou de crises focales devenant bilatérales et tonico-cloniques. [1] La prise des médicaments antiépileptiques conformément à la prescription contribue à réduire les crises et fait partie des mesures de réduction de ce risque. [1] Le risque individuel de décès inattendu lié à l’épilepsie doit être discuté avec la personne concernée et, lorsque cela est approprié, avec ses proches ou aidants. [1] En présence de crises pendant le sommeil et d’un risque évalué comme plus élevé, une discussion avec l’équipe soignante peut porter sur la surveillance nocturne ou sur l’utilisation éventuelle d’un dispositif de détection. [1] Aucune mesure de surveillance ne permet toutefois de supprimer entièrement les risques liés à l’épilepsie. [1]