Dysostose mandibulofaciale : signes, diagnostic et distinction entre les principales formes documentées

L'expression « dysostose mandibulofaciale » désigne des anomalies congénitales du développement des os de la face, notamment une croissance insuffisante des pommettes et des mâchoires. [1] [2] Elle ne permet pas, à elle seule, d'identifier une maladie génétique précise. [1] [2] Certaines publications emploient ce terme comme synonyme du syndrome de Treacher Collins, tandis que la dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie, aussi appelée type Guion-Almeida, est une maladie distincte liée au gène EFTUD2. [1] [2] Cette fiche se limite à comparer ces deux maladies documentées et ne constitue pas une classification exhaustive des dysostoses craniofaciales. [1] [2] Les signes associés, les analyses génétiques, le suivi et le conseil familial dépendent donc du diagnostic exact. [1] [2]

Quels signes peuvent être observés ?

Dans le syndrome de Treacher Collins, les signes caractéristiques comprennent une croissance insuffisante des pommettes et de la mandibule, des fentes palpébrales inclinées vers le bas, des anomalies des paupières inférieures et des malformations des oreilles. [1] Les anomalies du conduit auditif ou de l'oreille moyenne peuvent entraîner une surdité de transmission, c'est-à-dire une mauvaise conduction des sons vers l'oreille interne. [1] Les atteintes faciales de ce syndrome sont habituellement bilatérales et symétriques, mais leur intensité varie fortement d'une personne à l'autre. [1] Une petite mandibule ou une position reculée de la langue peut favoriser une obstruction des voies respiratoires, des apnées obstructives du sommeil, des difficultés d'alimentation ou des troubles de la parole. [1] Les capacités intellectuelles sont généralement dans la moyenne dans le syndrome de Treacher Collins. [1] [2]

La dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie associe habituellement une croissance insuffisante des pommettes et de la mandibule à une microcéphalie, c'est-à-dire un périmètre crânien inférieur à celui attendu pour l'âge et le sexe. [2] La microcéphalie peut être présente dès la naissance ou apparaître après celle-ci. [2] Un retard du développement ou une déficience intellectuelle d'intensité variable est observé chez presque toutes les personnes décrites avec cette forme. [2] Des malformations du pavillon ou du conduit auditif et une perte auditive, le plus souvent de transmission, sont également fréquentes. [2] Une asymétrie du visage, une fente palatine ou une atrésie des choanes, correspondant à une obstruction congénitale de l'arrière des fosses nasales, peuvent compléter le tableau. [2] Des anomalies cardiaques, des pouces, de la colonne vertébrale ou des reins, une atrésie de l'œsophage avec ou sans fistule trachéo-œsophagienne, une petite taille et une épilepsie ont aussi été rapportées. [2]

Pourquoi faut-il distinguer les différentes maladies ?

Des anomalies des pommettes, de la mandibule et des oreilles peuvent se retrouver dans plusieurs syndromes génétiques ou malformatifs. [1] [2] Une microcéphalie et un trouble du développement orientent davantage vers la forme liée à EFTUD2 que vers un syndrome de Treacher Collins classique. [2] À l'inverse, les fentes des paupières inférieures, l'absence partielle des cils et certaines anomalies lacrymales sont davantage décrites dans le syndrome de Treacher Collins. [1] [2] Des anomalies des membres orientent vers certaines dysostoses acrofaciales, comme les syndromes de Nager ou de Miller, plutôt que vers un syndrome de Treacher Collins. [1] [2] L'examen clinique et le test génétique doivent être interprétés ensemble, car les manifestations peuvent varier au sein d'une même maladie et parfois être discrètes. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'évaluation commence par l'examen des structures du visage, des mâchoires, du palais, des oreilles et des voies respiratoires. [1] [2] Un bilan auditif est important en raison de la fréquence de la surdité de transmission dans les deux formes documentées. [1] [2] Selon les signes présents, l'évaluation peut aussi porter sur la vision, le développement, la croissance, le cœur, les reins, le squelette et le risque d'apnée obstructive du sommeil. [1] [2] Une imagerie craniofaciale peut préciser les anomalies osseuses lorsque cette information est nécessaire à l'évaluation ou à la préparation des soins. [1] [2]

Pour la dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie, le diagnostic est établi lorsque des signes cliniques compatibles sont associés à un variant pathogène ou probablement pathogène d'une copie du gène EFTUD2. [2] Un variant EFTUD2 classé de signification incertaine ne confirme pas le diagnostic et ne permet pas non plus de l'exclure. [2] Le choix entre l'analyse ciblée d'un gène, un panel de plusieurs gènes ou une analyse génomique plus large dépend du degré de spécificité des signes cliniques. [2] Dans le syndrome de Treacher Collins, plusieurs gènes peuvent être en cause, notamment TCOF1, POLR1C et POLR1D. [1]

Quand une prise en charge urgente peut-elle être nécessaire ?

Chez un nouveau-né atteint ou suspecté de dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie, une détresse respiratoire inexpliquée nécessite une évaluation urgente. [2] Cette urgence est particulièrement importante en présence d'antécédents de liquide amniotique excessif pendant la grossesse ou d'une impossibilité de faire passer une sonde vers l'estomac, car ces éléments peuvent faire rechercher une atrésie de l'œsophage ou une fistule trachéo-œsophagienne. [2] À la naissance, une obstruction sévère des voies respiratoires liée à une petite mandibule ou à une atrésie des choanes peut nécessiter une intubation ou une trachéotomie pour stabiliser le nouveau-né. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement est individualisé selon les difficultés respiratoires, auditives, alimentaires, dentaires, faciales, visuelles ou développementales de chaque personne. [1] [2] La prise en charge peut associer chirurgie craniofaciale ou maxillo-faciale, oto-rhino-laryngologie, audiologie, soins dentaires et orthodontiques, orthophonie et autres thérapies adaptées au développement. [1] [2] Une perte auditive peut être compensée par différents dispositifs, notamment une aide auditive conventionnelle, une aide auditive à ancrage osseux ou, dans certaines situations, un implant cochléaire. [2] Le choix du dispositif auditif dépend du type de surdité et de l'anatomie de l'oreille. [1] [2] Dans le syndrome de Treacher Collins, les éventuelles interventions sont généralement organisées par étapes en fonction de la croissance du visage, des besoins fonctionnels et des conséquences psychosociales. [1] Toutes les anomalies faciales ne nécessitent pas une correction chirurgicale. [1] Aucune recommandation complète de prise en charge propre à la dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie n'était publiée dans la synthèse disponible, ce qui renforce la nécessité d'une coordination multidisciplinaire individualisée. [2]

Quel suivi est proposé ?

Dans la dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie, la croissance est évaluée chaque année et le développement fait l'objet d'évaluations périodiques. [2] Une recherche d'apnée obstructive du sommeil ou d'épilepsie est réalisée lorsque les signes ou le contexte la rendent nécessaire. [2] Le suivi auditif et les interventions précoces sur l'audition et la communication visent à soutenir l'acquisition du langage et la participation scolaire et sociale. [1] [2] Pour la forme liée à EFTUD2, l'évolution du développement est très variable et les données à long terme restent limitées. [2] Dans le syndrome de Treacher Collins, les malformations présentes à la naissance sont décrites comme globalement stables et non progressives. [1]

Quelle est la place du conseil génétique ?

La dysostose mandibulofaciale avec microcéphalie liée à EFTUD2 se transmet selon un mode autosomique dominant. [2] La plupart des personnes diagnostiquées ont un variant apparu de novo, c'est-à-dire nouveau chez elles, mais une transmission par un parent présentant des signes plus discrets est possible. [2] Si l'un des parents possède le variant EFTUD2 identifié chez l'enfant, le risque de transmission à chaque conception est de 50 %. [2] Le syndrome de Treacher Collins peut, selon le gène concerné, suivre un mode autosomique dominant ou plus rarement autosomique récessif. [1] Une consultation de génétique permet d'expliquer le résultat moléculaire, sa signification pour les proches et les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsqu'un variant causal a été identifié. [1] [2]