Dysplasie cléidocrânienne héréditaire : signes, diagnostic, soins et suivi

La dysplasie cléidocrânienne, anciennement appelée dysostose cléidocrânienne, est une maladie génétique du développement du squelette qui touche principalement le crâne, les clavicules et les dents. [1] Elle forme un spectre clinique allant de la forme classique associant un retard de fermeture des sutures crâniennes, des clavicules peu développées ou absentes et des anomalies dentaires, jusqu'à des formes légères ou à des anomalies dentaires isolées. [1] La présentation peut varier fortement entre les personnes atteintes, y compris au sein d'une même famille. [1]

Quels sont les signes de la dysplasie cléidocrânienne ?

Dans la forme classique, les fontanelles sont souvent anormalement larges et ouvertes à la naissance, et elles peuvent rester ouvertes pendant une partie de la vie ou durant toute la vie. [1] Le front peut être large et proéminent, tandis que la partie moyenne du visage et l'arête du nez peuvent paraître en retrait. [1] Les clavicules peuvent être raccourcies, incomplètes ou absentes, parfois de façon asymétrique. [1] Cette anomalie peut donner des épaules étroites et tombantes, qu'il est parfois possible de rapprocher de manière inhabituelle devant le thorax. [1]

Les anomalies dentaires comprennent notamment la persistance des dents de lait, le retard ou l'absence d'éruption de dents définitives, des dents surnuméraires, un encombrement dentaire et une mauvaise articulation des mâchoires. [1] Une taille modérément plus petite que celle des autres membres non atteints de la famille peut être observée. [1] D'autres manifestations osseuses peuvent concerner la colonne vertébrale, le bassin, les mains ou les pieds, avec notamment une scoliose, des pieds plats ou certaines anomalies des doigts. [1] Une diminution de la densité minérale osseuse est possible et certaines personnes présentent des fractures répétées. [1]

Les infections répétées des sinus et des oreilles sont plus fréquentes, et les otites peuvent entraîner une baisse de l'audition dite de transmission. [1] Une obstruction des voies aériennes supérieures et des manifestations d'apnée obstructive du sommeil peuvent également survenir. [1] L'intelligence est habituellement normale, même si un léger retard moteur peut être observé chez certains jeunes enfants en lien avec des difficultés orthopédiques. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Il n'existe pas de critères cliniques formels uniques pour diagnostiquer l'ensemble du spectre de la dysplasie cléidocrânienne. [1] Le diagnostic peut être établi à partir de manifestations cliniques et radiographiques caractéristiques. [1] Les radiographies peuvent notamment montrer des sutures crâniennes largement ouvertes, un retard d'ossification du crâne, des anomalies des clavicules et des dents incluses ou surnuméraires. [1] L'examen radiographique peut aussi rechercher des anomalies du thorax, du bassin, des mains et d'autres parties du squelette. [1]

Un diagnostic moléculaire peut être posé lorsqu'une variation pathogène ou probablement pathogène présente sur une seule copie du gène RUNX2 est identifiée chez une personne dont les signes évoquent la maladie. [1] La découverte d'une variation de signification incertaine dans RUNX2 ne confirme pas le diagnostic et ne permet pas non plus de l'écarter. [1] D'autres maladies génétiques ou troubles de la minéralisation peuvent partager certains signes crâniens, claviculaires ou dentaires, ce qui justifie une interprétation conjointe des données cliniques, radiographiques et génétiques. [1]

Quelle est l'origine génétique et quel est le risque de transmission ?

La dysplasie cléidocrânienne liée à RUNX2 se transmet selon un mode autosomique dominant. [1] La maladie peut être héritée d'un parent atteint ou résulter d'une variation génétique nouvelle, dite de novo. [1] Chaque enfant d'une personne atteinte porteuse d'une variation pathogène de RUNX2 a un risque de 50 % d'hériter de cette variation. [1] La sévérité des manifestations ne peut pas être déduite simplement de celles du parent, car l'expression de la maladie peut différer entre des membres d'une même famille portant la même variation. [1]

Lorsqu'une variation pathogène de RUNX2 a été identifiée dans la famille, un diagnostic prénatal ou préimplantatoire peut être envisagé dans le cadre d'un conseil génétique. [1] Chez une femme atteinte, la grossesse nécessite une surveillance de la disproportion entre la tête du fœtus et le bassin maternel, qui peut modifier les modalités de l'accouchement. [1]

Quels traitements peuvent être proposés ?

La prise en charge est adaptée aux manifestations de chaque personne afin d'améliorer la fonction, la qualité de vie et la prévention des complications. [1] Elle peut nécessiter une coordination entre les soins dentaires, l'orthodontie, la chirurgie orale, le suivi orthopédique, l'audition et la prise en charge oto-rhino-laryngologique. [1]

Une évaluation dentaire précoce par une équipe connaissant cette maladie permet de planifier les soins liés aux dents de lait persistantes, aux dents surnuméraires et aux dents définitives qui ne font pas leur éruption. [1] Les options dentaires peuvent associer l'extraction de dents surnuméraires, l'exposition ou le repositionnement chirurgical de dents définitives, l'orthodontie et, dans certains cas, des remplacements prothétiques. [1] Dans ce contexte, la simple attente d'une éruption spontanée après le retard initial n'est généralement pas efficace. [1] Une orthophonie peut être proposée pendant certains traitements dentaires ou lorsqu'un trouble de la parole est associé à une déficience auditive. [1]

Lorsque le défaut de la voûte crânienne est important, la tête doit être protégée contre les traumatismes contondants et un casque peut être conseillé pour les activités à risque élevé. [1] Une chirurgie du front ou un allongement des clavicules hypoplasiques peuvent être envisagés pour des motifs esthétiques dans certaines situations. [1] Une densité osseuse inférieure à la normale peut conduire à proposer une supplémentation en calcium et en vitamine D. [1] En présence de manifestations d'apnée obstructive du sommeil, une étude du sommeil est indiquée et une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour traiter l'obstruction des voies aériennes supérieures. [1]

Les anomalies craniofaciales et dentaires peuvent rendre la gestion des voies aériennes plus difficile pendant une anesthésie. [1] Toute anesthésie doit donc être planifiée avec soin, en tenant également compte d'éventuelles anomalies de la colonne vertébrale si une technique neuraxiale est envisagée. [1]

Quel suivi est recommandé ?

Chez l'enfant, le suivi recherche les complications orthopédiques, les anomalies dentaires, les infections répétées des sinus ou des oreilles, les troubles de l'audition, l'obstruction des voies aériennes et les difficultés de parole. [1] Une évaluation dentaire régulière est recommandée à partir de la petite enfance, avec une fréquence adaptée par le professionnel qui suit la dentition. [1] Une évaluation audiologique régulière est particulièrement indiquée chez les personnes ayant des infections répétées de l'oreille. [1] La densité minérale osseuse peut être mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X à partir du début de l'adolescence, puis répétée tous les cinq à dix ans ou plus tôt en présence de signes d'ostéopénie tels que des fractures répétées. [1]