Chérubinisme : signes, diagnostic, évolution et prise en charge

Le chérubinisme est une maladie osseuse auto-inflammatoire rare qui apparaît généralement pendant l’enfance. [1] [3] Il provoque des lésions fibro-osseuses limitées aux os des mâchoires, c’est-à-dire à la mandibule et au maxillaire. [1] Son expression est très variable, depuis une absence de manifestation visible jusqu’à une atteinte importante des mâchoires avec des conséquences dentaires, respiratoires, oculaires, alimentaires ou liées à la parole. [1] Cette maladie ne doit donc pas être identifiée sur la seule apparence du visage ou sur une image isolée de la mâchoire. [1] [3]

Quels sont les signes du chérubinisme ?

Le signe caractéristique est une augmentation de volume progressive des mâchoires, habituellement bilatérale et indolore, qui commence au cours de la petite enfance. [2] [3] L’élargissement de la mandibule et du maxillaire peut donner des joues arrondies et modifier les contours du visage. [1] [2] Certaines personnes porteuses présentent toutefois une forme légère ou sans manifestation clinique évidente. [1] [2]

Les anomalies dentaires sont fréquentes et peuvent comprendre des dents déplacées, non sorties, insuffisamment développées ou absentes. [1] Une mauvaise articulation des dents, la chute précoce des dents de lait et la résorption des racines dentaires ont également été rapportées. [1] Sur les radiographies, certaines dents peuvent sembler flotter dans des espaces ressemblant à des kystes. [1]

Une atteinte étendue du maxillaire peut déplacer le plancher de l’orbite et entraîner des manifestations oculaires. [1] Les formes sévères peuvent aussi être associées à une obstruction des voies aériennes supérieures ou à un syndrome d’apnées obstructives du sommeil. [1] Des difficultés à parler, avaler ou s’alimenter sont possibles lorsque les lésions ont un retentissement fonctionnel. [1] L’intelligence et le développement sont habituellement normaux. [1]

Comment la maladie évolue-t-elle ?

L’évolution classique comprend une phase d’expansion des lésions, suivie d’une stabilisation puis d’une régression. [3] De nouvelles lésions peuvent apparaître jusqu’à la puberté et, plus rarement, à l’âge adulte. [1] La durée et l’intensité de la phase active de destruction osseuse diffèrent néanmoins d’une personne à l’autre. [1] La régression se produit lorsque les lésions se remplissent progressivement d’os et se remodèlent pendant la deuxième et la troisième décennie de vie. [1] Vers 30 ans, les modifications du visage sont généralement moins visibles qu’au cours de l’enfance. [1] Cette tendance à la régression n’exclut pas la persistance d’une asymétrie du visage, d’une malocclusion ou d’autres séquelles dentaires. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur la concordance entre les manifestations cliniques, l’imagerie des mâchoires, l’examen histologique éventuel et l’histoire familiale. [1] L’imagerie montre typiquement des lésions radioclaires expansives et multiloculaires des deux côtés des mâchoires, avec un amincissement de la paroi osseuse. [2] L’examen au microscope peut retrouver un tissu fibreux contenant des cellules géantes multinucléées. [2] [3] Cet aspect histologique peut ressembler à celui d’autres lésions à cellules géantes et ne suffit donc pas toujours, à lui seul, à distinguer le chérubinisme. [2] [3]

Une analyse génétique moléculaire peut confirmer le diagnostic en identifiant certains variants pathogènes associés à la maladie. [1] La majorité des cas génétiquement expliqués sont liés à un variant pathogène avec gain de fonction d’une copie du gène SH3BP2. [1] De rares familles présentent une forme récessive associée à des variants pathogènes avec perte de fonction des deux copies du gène OGFRL1. [1] L’absence de variant identifié n’écarte pas nécessairement le diagnostic lorsque les autres constatations sont typiques. [1] [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge est adaptée à l’âge, à l’évolution des lésions et à leur retentissement fonctionnel, dentaire ou esthétique. [1] [3] Elle relève idéalement d’une équipe multidisciplinaire expérimentée en pathologie craniofaciale pédiatrique. [1] Comme de nombreuses lésions se stabilisent ou régressent après la puberté, une surveillance sans intervention immédiate peut faire partie de la stratégie dans les formes peu symptomatiques. [2] [3] Cette évolution spontanée rend difficile la distinction entre l’effet propre d’un traitement et la régression naturelle de la maladie. [3]

Une intervention chirurgicale peut comprendre un curetage des lésions, avec ou sans greffe osseuse, ou une correction de la forme des mâchoires. [1] [2] La chirurgie est surtout discutée dans les formes agressives ou lorsque la mastication, la dentition, la vision, la respiration ou la parole sont compromises. [2] [3] Sa décision doit tenir compte du caractère souvent régressif de la maladie et du risque de lésions irréversibles lié à certaines interventions. [3]

Les conséquences dentaires peuvent nécessiter des soins orthodontiques, notamment en cas de mauvaise occlusion, de perte précoce des dents de lait ou d’anomalie d’éruption des dents définitives. [1] Une rééducation de la parole et du langage peut être proposée lorsqu’elle est nécessaire. [1] Les manifestations oculaires relèvent d’une évaluation ophtalmologique. [1] L’obstruction des voies aériennes supérieures et les apnées obstructives du sommeil nécessitent une prise en charge adaptée par des spécialistes de ces troubles. [1]

Quelle est la place des médicaments ?

Aucun traitement médicamenteux n’a démontré une efficacité suffisamment établie pour faire l’objet d’une recommandation consensuelle contre le chérubinisme. [3] Les données publiées concernent principalement des cas isolés ou de très petites séries, avec des traitements, des durées et des critères d’évaluation très hétérogènes. [3] La qualité globale des preuves sur les médicaments a été jugée très faible dans une revue systématique. [3] Des effets indésirables, dont des diminutions parfois sévères du calcium ou du phosphate sanguin, ont été rapportés avec certaines approches étudiées. [3] Ces traitements expérimentaux ou utilisés en dehors de leur indication habituelle ne constituent donc pas une automédication et supposent une décision spécialisée avec une surveillance appropriée. [3]

Quel suivi est proposé ?

Le suivi recherche l’évolution des lésions des mâchoires ainsi que leurs conséquences sur les dents, l’alimentation, la douleur, la respiration et les yeux. [1] La synthèse clinique disponible propose une évaluation clinique et radiographique annuelle pendant la croissance des lésions. [1] Après l’arrêt de leur croissance, cette synthèse propose d’espacer l’évaluation des mâchoires tous les deux à trois ans ou de l’adapter aux besoins. [1] Elle décrit également une surveillance dentaire semestrielle et une évaluation ophtalmologique annuelle ou adaptée à la situation. [1] La fréquence et la nature de l’imagerie doivent être individualisées, notamment parce que la maladie concerne principalement des enfants et qu’une exposition excessive aux rayonnements doit être évitée. [3]

Comment le chérubinisme se transmet-il dans une famille ?

Le chérubinisme est le plus souvent transmis selon un mode autosomique dominant. [1] Dans cette forme, chaque enfant d’une personne porteuse du variant pathogène présente un risque de 50 % de l’hériter. [1] De nombreuses personnes diagnostiquées sont néanmoins les seules atteintes dans leur famille, ce qui peut correspondre à l’apparition d’un nouveau variant génétique. [1] Dans la rare forme autosomique récessive liée à OGFRL1, deux parents porteurs ont à chaque grossesse un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint. [1] Lorsque le ou les variants familiaux sont connus, un test génétique peut préciser le statut des proches susceptibles d’être concernés. [1] S’ils ne sont pas connus, l’évaluation des proches à risque peut reposer sur la recherche de manifestations cliniques et radiographiques. [1] Un conseil génétique permet d’expliquer le mode de transmission et les possibilités de tests en fonction de la situation familiale. [1]