Hypoplasie dermique en aires : manifestations, origine génétique et diagnostic

L’hypoplasie dermique en aires, également appelée hypoplasie dermique focale ou syndrome de Goltz, est une maladie génétique du développement qui peut atteindre la peau ainsi que plusieurs autres tissus et organes. [1] Elle associe de façon variable des zones où le derme est aminci à des anomalies des membres, des os, des dents, des yeux, des ongles ou des cheveux. [1] La maladie touche principalement les personnes de sexe féminin, mais des cas masculins sont possibles, notamment lorsqu’une mutation n’est présente que dans une partie des cellules. [1]

Comment la peau peut-elle être atteinte ?

Les lésions cutanées peuvent former des lignes ou des dessins réticulés correspondant souvent aux lignes de Blaschko, avec un aspect linéaire sur les membres et des tracés différents sur le tronc ou le dos. [1] Les manifestations décrites comprennent une peau atrophique, des zones plus claires ou plus foncées, de petits vaisseaux apparents, des ulcérations et des saillies de tissu graisseux à travers un derme aminci. [1] Des papillomes peuvent également apparaître dans différentes régions du corps, notamment les régions périnéale, vulvaire, périanale ou laryngée. [1]

Dans la revue de 45 cas masculins publiée, les membres étaient les régions les plus souvent concernées par l’hypoplasie cutanée, devant le tronc puis la tête et le cou. [1] Cette répartition ne permet pas de prévoir les atteintes d’une personne donnée, car l’expression de la maladie varie considérablement d’un patient à l’autre. [1]

Quelles anomalies peuvent accompagner les signes cutanés ?

Les anomalies osseuses et des extrémités peuvent comprendre des doigts ou des orteils soudés, des doigts ou des orteils manquants ou séparés par une fente, un retard d’ossification, une ostéopathie striée ou une déformation de la colonne vertébrale. [1] Une asymétrie ou une hypoplasie du visage, du tronc ou des membres peut aussi être observée. [1] Les dents peuvent être insuffisamment développées, irrégulièrement espacées, absentes ou davantage touchées par des caries. [1] Des anomalies des ongles, une chevelure clairsemée et une fente palatine font également partie des manifestations rapportées. [1]

L’atteinte oculaire peut aller d’un strabisme ou de mouvements involontaires des yeux à un colobome, une taille anormalement petite de l’œil ou, dans les formes les plus importantes décrites, une absence de l’œil. [1] Dans les cas masculins analysés, les anomalies squelettiques étaient particulièrement fréquentes au niveau des doigts et des orteils, tandis que des anomalies oculaires et dentaires étaient aussi régulièrement rapportées. [1]

Quelle est l’origine de l’hypoplasie dermique en aires ?

L’hypoplasie dermique en aires est associée à des variants pathogènes du gène PORCN, situé sur le chromosome X. [1] Ce gène intervient dans la signalisation Wnt, un ensemble de mécanismes important pour la multiplication et la différenciation des cellules ainsi que pour le développement de nombreux tissus. [1] Une altération de cette signalisation contribue aux anomalies de développement de la peau, des membres, des os et des dents observées dans la maladie. [1]

Le mode de transmission est décrit comme dominant lié au chromosome X. [1] Chez les personnes de sexe masculin, la survie est le plus souvent expliquée par un mosaïcisme, c’est-à-dire par la coexistence de cellules porteuses de la mutation et de cellules qui ne la portent pas. [1] Des transmissions d’un père atteint à sa fille ont été rapportées, parfois avec des manifestations beaucoup plus discrètes chez le père. [1]

Quels éléments contribuent au diagnostic ?

Dans les études analysées, la confirmation reposait soit sur l’association des constatations cliniques et de l’examen microscopique de la peau, soit sur les constatations cliniques et l’identification d’un variant de PORCN. [1] À l’examen microscopique, les constatations les plus caractéristiques sont un amincissement du derme et la présence de cellules graisseuses à un emplacement inhabituel dans celui-ci. [1] L’aspect microscopique peut néanmoins varier, ce qui impose de l’interpréter avec les manifestations cliniques et, lorsque ces données sont disponibles, les résultats génétiques. [1]

Certaines personnes porteuses d’un variant de PORCN peuvent présenter surtout des anomalies osseuses, dentaires ou oculaires, sans hypoplasie cutanée typique rapportée. [1] L’absence de lésion cutanée classique ne suffit donc pas, à elle seule, à résumer ou à exclure toutes les présentations rapportées dans cette revue. [1]

Pourquoi la présentation et l’âge du diagnostic varient-ils ?

La gravité et la répartition des manifestations peuvent être très différentes, y compris entre les membres d’une même famille. [1] Dans la revue consacrée aux hommes, l’âge au diagnostic allait de la naissance à 68 ans, et plusieurs pères présentant une forme discrète n’avaient été reconnus comme atteints que tardivement. [1] Ces chiffres ne décrivent pas la fréquence réelle des différentes formes, car les cas rares, sévères ou inhabituels ont davantage de chances d’être publiés et les anciens dossiers ne comportaient pas toujours de confirmation génétique. [1]