Ataxie : trouble de la coordination et exemples de formes héréditaires

L’ataxie correspond à une incoordination qui peut se manifester par des troubles de l’équilibre et de la coordination des mouvements volontaires. [1] [2] Ce terme décrit une manifestation et ne désigne pas, à lui seul, une maladie unique. [1] [3] L’ataxie de Friedreich et l’ataxie-télangiectasie en sont deux exemples héréditaires, mais elles ont des causes génétiques, des manifestations associées et des prises en charge différentes. [1] [3] [4]

La présence d’une ataxie ne permet donc pas de reconnaître soi-même sa cause à partir du seul trouble de la coordination. [1] [3] [4] Les informations ci-dessous expliquent les différences entre les deux formes documentées sans couvrir toutes les causes possibles d’ataxie. [1] [3] [4]

Comment l’ataxie peut-elle se manifester ?

Dans l’ataxie de Friedreich, le premier signe est habituellement un mauvais équilibre pendant la marche. [4] L’évolution peut ensuite associer une incoordination des membres supérieurs, des difficultés d’élocution ou de déglutition, une faiblesse et des troubles de la sensibilité profonde. [4] L’âge d’apparition et la progression de cette maladie sont variables, avec des formes commençant dans l’enfance, chez l’adulte jeune ou plus tardivement. [4]

Dans l’ataxie-télangiectasie, l’incoordination commence généralement au moment de l’apprentissage de la marche, même si elle peut n’apparaître que vers l’âge de 4 ans. [2] Des troubles de l’élocution et une faiblesse musculaire progressive peuvent accompagner l’ataxie. [2] [3] Des petits vaisseaux dilatés visibles, appelés télangiectasies, apparaissent notamment au niveau des yeux, des oreilles ou du cou. [2] [3]

Quels signes associés différencient ces deux maladies ?

L’ataxie de Friedreich peut s’accompagner d’une cardiomyopathie, d’un diabète, d’une scoliose, de pieds creux et parfois d’une atteinte visuelle ou auditive. [1] [4] L’importance de l’atteinte cardiaque ne peut pas être déduite de la seule gravité des troubles neurologiques. [4]

L’ataxie-télangiectasie associe un déficit immunitaire à l’atteinte neurologique. [2] [3] Ce déficit favorise des infections répétées des sinus et des poumons, susceptibles d’entraîner des pneumonies et une maladie pulmonaire chronique. [2] [3] Cette maladie est également associée à un risque accru de plusieurs cancers, en particulier les leucémies et les lymphomes. [2] [3]

Comment le diagnostic de ces formes héréditaires est-il établi ?

Le diagnostic d’ataxie de Friedreich repose sur des manifestations évocatrices et sur la mise en évidence d’anomalies pathogènes touchant les deux copies du gène FXN. [4] L’absence d’antécédent familial connu n’exclut pas ce diagnostic. [4] Une anomalie génétique de signification incertaine trouvée sur une seule copie de FXN ne suffit pas à confirmer ou à exclure la maladie. [4]

L’ataxie-télangiectasie est évoquée à partir de l’association des signes cliniques et de certaines anomalies sanguines, notamment un taux bas d’immunoglobuline A ou une alpha-fœtoprotéine élevée. [3] L’identification de mutations sur les deux copies du gène ATM confirme le diagnostic d’ataxie-télangiectasie. [3] Ces démarches diagnostiques sont propres à ces maladies et ne constituent pas une méthode générale d’évaluation de toute ataxie. [3] [4]

Quels sont les principes de prise en charge documentés ?

Dans l’ataxie de Friedreich, les soins de support sont multidisciplinaires et peuvent faire intervenir les professionnels compétents en neurologie, cardiologie, endocrinologie, vision, motricité, activités quotidiennes, parole, déglutition et soutien psychologique. [4] Le suivi comprend des évaluations régulières organisées par l’équipe multidisciplinaire. [4]

Dans l’ataxie-télangiectasie, des antibiotiques préventifs ou un traitement substitutif par immunoglobulines peuvent être utilisés contre les conséquences du déficit immunitaire. [2] [3] Ces traitements ne corrigent pas les autres composantes de la maladie, notamment sa détérioration neurologique progressive. [2] [3] Les traitements de l’ataxie-télangiectasie ne doivent pas être transposés à une ataxie de cause inconnue ou à l’ataxie de Friedreich. [3] [4]

Les résultats de thérapie génique rapportés en 2018 dans l’ataxie de Friedreich ont été obtenus chez des souris et ne démontraient pas un traitement utilisable chez l’être humain. [1] Le passage à une étude clinique nécessitait encore de développer le vecteur, de déterminer son administration et de définir les patients susceptibles d’être inclus. [1]