Affections des ganglions de la base : focus sur la maladie sensible à la biotine et à la thiamine

La maladie des ganglions de la base sensible à la biotine et à la thiamine, ou BTBGD, est une affection génétique pouvant commencer chez le nourrisson, pendant l'enfance ou à l'âge adulte. [1] Elle peut provoquer des épisodes d'encéphalopathie, c'est-à-dire une altération aiguë du fonctionnement cérébral, associés notamment à une confusion, des convulsions et des troubles des mouvements ou de l'équilibre. [1] Ce sous-type rare et traitable ne représente pas à lui seul toutes les affections susceptibles de concerner les ganglions de la base. [1]

Quels signes peuvent apparaître selon l'âge ?

La forme du très jeune nourrisson débute avant l'âge de trois mois et peut associer vomissements, difficultés alimentaires, hypotonie, convulsions, encéphalopathie et insuffisance respiratoire. [1] La forme classique débute habituellement entre trois et dix ans par des épisodes subaigus récurrents pouvant comporter confusion, convulsions, ataxie, paralysie faciale supranucléaire, limitation des mouvements oculaires ou difficulté à avaler. [1] La dystonie, qui correspond à des contractions musculaires involontaires responsables de postures ou de mouvements anormaux, et la rigidité dite en roue dentée sont presque toujours présentes dans cette forme. [1] Une exagération des réflexes, un clonus de la cheville, un signe de Babinski ou une faiblesse touchant un côté du corps ou les quatre membres peuvent également être observés. [1]

Une forme ressemblant à l'encéphalopathie de Wernicke a été rapportée chez trois personnes ayant présenté, après l'âge de dix ans, un état de mal épileptique d'apparition aiguë, une ataxie, un nystagmus, une vision double ou une paralysie des mouvements oculaires. [1] Dans la forme classique, les épisodes sont souvent déclenchés par une maladie fébrile, un traumatisme léger ou un stress. [1]

Quand une prise en charge rapide est-elle nécessaire ?

Un épisode aigu d'encéphalopathie chez une personne atteinte de BTBGD peut nécessiter des soins intensifs pour prendre en charge les convulsions ou une augmentation de la pression intracrânienne. [1] Le traitement ciblé doit être administré rapidement au début de la maladie, car une forme classique non traitée peut évoluer vers le coma et le décès. [1]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Le diagnostic de BTBGD est établi par l'identification, au moyen d'un test génétique moléculaire, de deux variants pathogènes du gène SLC19A3. [1] La maladie se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la personne atteinte possède un variant pathogène sur chacune des deux copies du gène concerné. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs d'un variant pathogène de SLC19A3, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d'avoir un enfant atteint, de 50 % d'avoir un enfant porteur non atteint et de 25 % d'avoir un enfant ni atteint ni porteur. [1]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement ciblé repose sur l'association de biotine et de thiamine, administrée par voie orale aussi tôt que possible puis poursuivie tout au long de la vie. [1] Dans les formes classique et adulte, une administration précoce peut entraîner une amélioration partielle ou complète en quelques jours. [1] Le pronostic de la forme débutant chez le très jeune nourrisson reste cependant souvent défavorable malgré cette sensibilité thérapeutique. [1] Pendant une décompensation aiguë, l'équipe médicale peut adapter l'administration de thiamine et recourir à la voie intraveineuse. [1]

Les soins complémentaires peuvent comprendre un traitement des convulsions et de la dystonie ainsi que de la rééducation, de la kinésithérapie, de l'ergothérapie ou de l'orthophonie selon les besoins. [1] Des adaptations du programme éducatif peuvent également être nécessaires chez l'enfant. [1]

Chez une personne atteinte de BTBGD, le valproate de sodium doit être évité pour traiter l'épilepsie. [1] L'utilisation d'ACTH contre les spasmes épileptiques peut provoquer un état de mal dystonique dans cette maladie. [1] Le choix d'un traitement antiépileptique doit donc être effectué par l'équipe médicale informée du diagnostic. [1]

Quel suivi est prévu pour la personne et sa famille ?

À chaque consultation de suivi, l'état neurologique, le développement, les besoins éducatifs, le soutien social et la coordination des soins doivent être réévalués. [1] L'information de la famille doit insister sur l'importance de poursuivre le traitement médical tout au long de la vie. [1] Lorsque les variants familiaux sont connus, l'évaluation génétique des frères et sœurs apparemment asymptomatiques permet d'identifier ceux qui pourraient bénéficier d'un traitement précoce. [1] Un conseil génétique peut aussi informer la famille sur le dépistage des porteurs ainsi que sur les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire. [1]