UROKINASE (MAMMIFERE/HUMAIN/URINE)

L'essentiel à retenir

L'urokinase est un médicament thrombolytique (classe ATC B01AD04) utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour dissoudre les caillots sanguins. Cette enzyme naturelle obtenue à partir d'urine humaine purifiée agit en activant la fibrinolyse, permettant de décomposer la fibrine qui forme les caillots. On la trouve principalement sous les noms commerciaux THERASOLV et ACTOSOLV, uniquement sous forme de poudre pour injection ou perfusion. Tous les médicaments à base d'urokinase sont sur liste I et réservés à l'usage hospitalier, avec remboursement par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'urokinase est indiquée pour la dissolution de caillots sanguins dans les vaisseaux dans quatre situations spécifiques :

• Thrombose des cathéters : pour déboucher les cathéters veineux centraux et périphériques obstrués par des caillots
• Thrombose veineuse profonde : en cas de formation d'un gros caillot dans une veine profonde d'un membre
• Embolie pulmonaire massive : lorsqu'un caillot important bouche une artère des poumons
• Artériopathie périphérique oblitérante aiguë : quand l'irrigation sanguine d'un membre est brutalement interrompue par un caillot, menaçant sa viabilité

Ces indications concernent exclusivement des situations d'urgence ou des pathologies sévères nécessitant une prise en charge hospitalière spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Risque hémorragique majeur : L'urokinase augmente considérablement le risque de saignement, y compris d'hémorragies mortelles (notamment cérébrales).

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne doit être utilisé que dans un environnement hospitalier avec surveillance médicale continue et équipement de réanimation disponible.

⚠️ Contre-indication absolue en cas de : saignement actif, chirurgie récente (moins de 2 mois), AVC récent, hypertension sévère, troubles de la coagulation.

⚠️ Populations à très haut risque : personnes âgées de plus de 75 ans, patients avec antécédents d'AVC, insuffisance hépatique ou rénale sévère.

⚠️ Signes d'alerte immédiate : tout saignement anormal, maux de tête violents, troubles de la parole ou de la vision nécessitent un arrêt immédiat du traitement et une prise en charge d'urgence.

⚠️ Incompatible avec : les injections intramusculaires et manipulations traumatiques pendant le traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'urokinase est disponible exclusivement sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion, à reconstituer avant administration.

Usage hospitalier uniquement

⚠️ Cette substance active est réservée exclusivement à l'usage hospitalier. Elle nécessite un personnel médical spécialisé et un équipement de surveillance adapté.

Voies d'administration et posologies

Thrombose des cathéters veineux

• Procédure "verrou" : 5 000 à 25 000 UI dans le volume nécessaire pour remplir le cathéter
• Temps de contact : 20 à 60 minutes avant aspiration
• En cas d'échec : perfusion jusqu'à 250 000 UI pendant 90 à 180 minutes

Thrombose veineuse profonde proximale

• Dose de charge : 4 400 UI/kg en perfusion veineuse sur 10 minutes
• Perfusion continue : 4 400 UI/kg/heure pendant 12 à 24 heures

Embolie pulmonaire massive

• Dose de charge : 4 400 UI/kg en perfusion veineuse sur 10 minutes
• Perfusion continue : 4 400 UI/kg/heure pendant 12 heures
• Alternative : injection en bolus dans l'artère pulmonaire (15 000 UI/kg)

Artériopathie périphérique oblitérante aiguë

• Solution : 2 000 UI/mL (500 000 UI dans 250 mL de solvant)
• Débit initial : 4 000 UI/minute pendant 2 heures
• Poursuite : 1 000 UI/minute jusqu'à dissolution complète du caillot

Ajustements posologiques

Personnes âgées

• Même posologie initiale que l'adulte mais ajustement selon la réponse
• Surveillance renforcée nécessaire

Insuffisance rénale ou hépatique

• Réduction de dose nécessaire
• Le taux de fibrinogène ne doit pas descendre sous 100 mg/dL

Population pédiatrique

• Thrombose de cathéters : même procédure que chez l'adulte
• Autres indications : non recommandé par manque de données

Noms commerciaux et présentations

L'urokinase est disponible sous plusieurs spécialités pharmaceutiques :

THERASOLV est la spécialité de référence du laboratoire THERADIAL, disponible en plusieurs dosages selon les indications. ACTOSOLV est une alternative du laboratoire EUMEDICA. Aucun générique n'est actuellement disponible.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Hémorragies : saignements aux points de ponction, épistaxis (saignement de nez), saignements gingivaux
• Thromboembolie : formation de nouveaux caillots ou migration de fragments
• Hématurie microscopique : présence de sang dans les urines (non visible)
• Diminution de l'hématocrite : baisse du taux de globules rouges sans hémorragie visible
• Élévation des transaminases : augmentation temporaire des enzymes hépatiques

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hémorragies sévères : gastro-intestinales, intracrâniennes, rétropéritonéales, urogénitales, musculaires
• Accident vasculaire cérébral
• Embolie pulmonaire
• Dissection artérielle
• Embolie de cholestérol
• Fièvre et frissons

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Hémorragie intrahépatique
• Insuffisance rénale

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions d'hypersensibilité : urticaire, dyspnée, hypotension, éruption cutanée
• Pseudo-anévrisme vasculaire
• Hématurie macroscopique : sang visible dans les urines

Très rares (< 1/10 000)

• Anaphylaxie : réaction allergique sévère pouvant être fatale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'urokinase ou à un excipient
• Saignement actif cliniquement significatif
• Hémorragie gastro-intestinale sévère récente
• Intervention chirurgicale majeure récente (moins de 2 mois)
• Accident vasculaire cérébral récent (moins de 2 mois)
• Traumatisme récent avec réanimation cardio-pulmonaire
• Hypertension artérielle sévère
• Insuffisance hépatique ou rénale sévère (sauf dialyse)
• Troubles de la coagulation et thrombopénie sévère
• Anévrisme et malformation artérioveineuse
• Tumeur intracrânienne
• Pancréatite aiguë, péricardite, endocardite bactérienne
• Accouchement récent

Précautions d'emploi

• Surveillance continue en milieu hospitalier spécialisé
• Éviter les injections intramusculaires
• Minimiser les ponctions veineuses et procédures invasives
• Surveillance des signes hémorragiques
• Contrôle biologique régulier (fibrinogène, temps de coagulation)

Conduite de véhicules

Non applicable (usage hospitalier exclusif).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe très peu de données sur l'utilisation de l'urokinase chez la femme enceinte. Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse ou immédiatement après l'accouchement, sauf en cas de nécessité absolue avec évaluation du rapport bénéfice/risque par l'équipe médicale.

Allaitement

On ignore si l'urokinase passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être évité pendant le traitement par urokinase par mesure de précaution.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de l'urokinase sur la fertilité humaine.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Aucune interaction formellement contre-indiquée mais vigilance maximale avec :

Associations déconseillées ou nécessitant des précautions

• Anticoagulants (héparine, warfarine) : risque hémorragique majoré
• Médicaments antiplaquettaires (aspirine, clopidogrel) : augmentation du risque de saignement
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens : risque hémorragique accru
• Dextrans : risque de complications hémorragiques
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) : risque d'angio-œdème par inhibition de la dégradation de la bradykinine

Interactions avec les dispositifs médicaux

• Récipients en PVC : perte d'activité de l'urokinase dans les solutions de glucose à 5%
• Produits de contraste : peuvent retarder la fibrinolyse

Surveillance particulière

L'administration concomitante d'autres traitements nécessite une surveillance renforcée et éventuellement un ajustement posologique.

Évaluation par la HAS

La spécialité THERASOLV (laboratoire THERADIAL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Lyse des caillots sanguins en cas d'artériopathie périphérique oblitérante aiguë avec menace d'ischémie d'un membre
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : Le service médical rendu par THERASOLV est faible dans l'indication de lyse des caillots sanguins en cas d'artériopathie périphérique oblitérante aiguë avec menace d'ischémie d'un membre
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : En l'absence d'étude démontrant un bénéfice clinique de la thrombolyse par urokinase par rapport aux alternatives disponibles, et considérant le risque d'hémorragie associé, THERASOLV n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans cette indication
• Référence : Dossier CT n°17994

Spécialités contenant UROKINASE (MAMMIFERE/HUMAIN/URINE)