TAZOBACTAM SODIQUE

TAZOBACTAM SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le tazobactam sodique est un inhibiteur de bêta-lactamases (classe ATC J01CR05) toujours associé à la pipéracilline pour former un antibiotique de réserve hospitalière. Cette association permet de traiter les infections sévères causées par des bactéries résistantes aux autres antibiotiques. On le trouve principalement sous les noms commerciaux TAZOCILLINE® et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM (génériques). Ce médicament est exclusivement administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier et nécessite une prescription hospitalière sur liste I.

Indications thérapeutiques

Le tazobactam sodique associé à la pipéracilline est indiqué dans le traitement d'infections sévères chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans :

Chez l'adulte et l'adolescent : - Pneumonies graves, y compris pneumonies contractées à l'hôpital et sous ventilation artificielle - Infections urinaires compliquées, incluant les infections rénales (pyélonéphrites) - Infections intra-abdominales compliquées (infections de l'abdomen) - Infections graves de la peau et des tissus mous, notamment les infections du pied chez les patients diabétiques - Infections du sang (bactériémies) liées aux infections ci-dessus - Traitement des patients immunodéprimés avec fièvre pouvant être liée à une infection bactérienne

Chez l'enfant de 2 à 12 ans : - Infections intra-abdominales compliquées - Traitement des enfants immunodéprimés avec fièvre pouvant être liée à une infection bactérienne

Important : L'utilisation contre certaines bactéries résistantes (E. coli et K. pneumoniae produisant des BLSE) n'est pas recommandée chez l'adulte selon les données officielles.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament est uniquement administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Allergie aux pénicillines : Ne jamais utiliser en cas d'allergie connue aux pénicillines ou autres antibiotiques bêta-lactamines (risque de choc anaphylactique potentiellement mortel).

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : Le traitement peut provoquer des lésions rénales, particulièrement en association avec la vancomycine. Une surveillance de la fonction rénale est indispensable.

⚠️ Signes d'alerte à signaler immédiatement : - Diarrhée sévère ou persistante (risque de colite grave) - Éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage - Convulsions ou troubles neurologiques - Diminution importante des urines - Fièvre persistante après plusieurs jours de traitement

⚠️ Durée de traitement : Respecter scrupuleusement la durée prescrite (généralement 5 à 14 jours) pour éviter les résistances bactériennes.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Voie d'administration unique : intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Le tazobactam sodique n'existe que sous forme de poudre pour solution injectable par voie intraveineuse. L'administration se fait uniquement en milieu hospitalier par perfusion de 30 minutes.

Posologie adulte et adolescent : - Dose standard : 4 g de pipéracilline + 0,5 g de tazobactam toutes les 8 heures - Infections très sévères (pneumonies nosocomiales, patients immunodéprimés) : même dose mais toutes les 6 heures

Posologie pédiatrique (2-12 ans) : - Enfants immunodéprimés avec fièvre : 80 mg/kg de pipéracilline + 10 mg/kg de tazobactam toutes les 6 heures - Infections intra-abdominales : 100 mg/kg de pipéracilline + 12,5 mg/kg de tazobactam toutes les 8 heures - Dose maximale : ne pas dépasser 4 g/0,5 g par administration

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale (adulte) : - Clairance créatinine > 40 ml/min : pas d'ajustement - Clairance 20-40 ml/min : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures maximum - Clairance < 20 ml/min : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures maximum - Hémodialyse : dose supplémentaire de 2 g/0,25 g après chaque séance

Insuffisance rénale (enfant) : - Clairance > 50 ml/min : pas d'ajustement - Clairance ≤ 50 ml/min : 70 mg/kg de pipéracilline + 8,75 mg/kg de tazobactam toutes les 8 heures

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement nécessaire selon le RCP.

Durée de traitement : Généralement 5 à 14 jours selon l'évolution clinique et bactériologique.

Noms commerciaux et présentations

Le tazobactam sodique est disponible sous plusieurs appellations commerciales, toujours en association avec la pipéracilline :

Médicament princeps : TAZOCILLINE® (laboratoire Pfizer, historiquement) Génériques disponibles : Oui, de nombreux génériques sont commercialisés (Viatris, Arrow, Sandoz, Panpharma, EG, etc.)

Au total, 20 spécialités contenant du tazobactam sodique sont commercialisées en France, toutes sous forme de poudre pour perfusion intraveineuse.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diarrhée

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Maux de tête
• Insomnie
• Baisse de tension artérielle, inflammation des veines, rougeurs
• Saignements de nez
• Douleurs abdominales, vomissements, constipation, nausées, troubles digestifs
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Fièvre, réactions au point d'injection, frissons
• Augmentation des enzymes du foie, diminution des protéines sanguines, test de Coombs positif

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000)

• Candidose (infection par champignon)
• Diminution des globules blancs, anémie
• Baisse du taux de potassium
• Convulsions
• Pneumonie à éosinophiles
• Inflammation de la bouche
• Élévation des enzymes hépatiques, jaunisse
• Rash généralisé, urticaire
• Douleurs articulaires et musculaires
• Insuffisance rénale
• Diminution du taux de sucre, augmentation de la bilirubine, allongement des temps de coagulation

Rares (1 à 10 patients sur 10 000)

• Colite pseudo-membraneuse (inflammation grave du côlon)
• Diminution sévère de tous les globules sanguins, destruction des globules rouges
• Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) - réaction cutanée grave
• Inflammation des reins

Fréquence indéterminée (signalés après commercialisation)

• Choc anaphylactique, réactions allergiques graves
• Syndrome de Stevens-Johnson, réactions cutanées sévères avec fièvre (DRESS), pustulose aiguë généralisée
• Troubles neurologiques (délire), convulsions
• Inflammation du foie

Important : Chez les patients atteints de mucoviscidose, on observe plus fréquemment de la fièvre et des éruptions cutanées.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au tazobactam, à la pipéracilline ou à toute pénicilline
• Antécédent de réaction allergique grave à un autre antibiotique bêta-lactamine (céphalosporines, carbapénèmes, monobactames)

Précautions d'emploi importantes

• Insuffisance rénale : surveillance étroite et adaptation des doses obligatoires
• Patients âgés : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Association avec vancomycine : risque accru de lésions rénales
• Traitements prolongés : surveillance de la numération sanguine
• Patients avec antécédents d'allergie multiple : risque accru de réactions graves
• Patients épileptiques : risque de convulsions, surtout en cas de surdosage

Effets sur la conduite

Aucun effet connu sur l'aptitude à conduire (médicament utilisé uniquement en milieu hospitalier).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales ont montré une toxicité sur le développement du fœtus à des doses toxiques pour la mère, mais sans effet malformatif. La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

La pipéracilline passe dans le lait maternel en faibles quantités. Le passage du tazobactam dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'utilisation est possible pendant l'allaitement uniquement si le bénéfice pour la mère justifie le risque potentiel pour l'enfant.

Recommandation : Toujours informer le médecin en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes à surveiller

Médicaments myorelaxants (vécuronium) : - Risque de prolongation du bloc neuromusculaire - Surveillance renforcée en cas d'anesthésie

Anticoagulants (héparine, warfarine) : - Surveillance accrue des tests de coagulation - Risque de saignements augmenté

Méthotrexate : - Diminution de l'élimination du méthotrexate - Surveillance des taux sanguins nécessaire pour éviter une toxicité

Probénécide : - Allongement de la durée d'action de l'antibiotique - Pas de modification des concentrations maximales

Aminoglycosides (tobramycine, gentamicine) : - Possible inactivation mutuelle chez les patients avec insuffisance rénale sévère - Surveillance particulière nécessaire

Vancomycine : - Association déconseillée : risque accru de lésions rénales - Si association nécessaire : surveillance rénale très étroite

Interactions avec les tests de laboratoire

• Faux positifs possibles pour la recherche de glucose dans les urines (utiliser des tests enzymatiques)
• Faux positifs pour la détection d'aspergillus (test Platelia)
• Test de Coombs direct peut être positif

Évaluation par la HAS

La spécialité ZERBAXA (ceftolozane/tazobactam - laboratoire MSD) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections à P. aeruginosa chez les enfants âgés de la naissance à moins de 18 ans en dernier recours
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : SMR important uniquement en dernier recours pour le traitement des enfants atteints d'infections à P. aeruginosa sensibles au ceftolozane/tazobactam et pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et/ou aux carbapénèmes n'est pas envisageable en cas de résistance
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Référence : Dossier CT-20000

Cette évaluation reconnaît l'importance de disposer de nouveaux antibiotiques face aux résistances bactériennes croissantes, particulièrement contre

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