ROSUVASTATINE CALCIQUE

L'essentiel à retenir

La rosuvastatine calcique est une statine (code ATC C10AA07) utilisée pour traiter les troubles du cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires. Cette substance active fait baisser le taux de cholestérol dans le sang en bloquant sa production par le foie. Elle est commercialisée sous différents noms comme CRESTOR (médicament d'origine), mais existe surtout sous forme de génériques disponibles en comprimés pelliculés. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale et est généralement bien remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La rosuvastatine calcique est prescrite dans deux grandes situations :

Traitement des hypercholestérolémies : - Chez les adultes, adolescents et enfants de 6 ans et plus présentant un excès de cholestérol dans le sang (cholestérol "pur" ou associé à d'autres graisses) - Dans l'hypercholestérolémie familiale, maladie héréditaire entraînant des taux de cholestérol très élevés - Toujours en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures (exercice, perte de poids)

Prévention cardiovasculaire : - Prévention des événements cardiovasculaires majeurs (infarctus, AVC) chez les patients considérés à haut risque de faire un premier événement - En complément de la correction des autres facteurs de risque cardiovasculaire

Le traitement ne remplace jamais les mesures d'hygiène de vie (régime pauvre en graisses saturées, activité physique) qui doivent être maintenues.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 40 mg par jour. Cette dose maximale est réservée aux cas sévères avec surveillance médicale spécialisée en raison du risque accru d'effets indésirables.

Surveillance musculaire obligatoire : Signaler immédiatement toute douleur, faiblesse ou crampe musculaire inexpliquée, surtout si accompagnée de fièvre ou de malaise général. Arrêter le traitement et consulter en urgence en cas de douleurs musculaires importantes.

Populations à risque particulier : - Personnes âgées de plus de 70 ans : commencer par 5 mg/jour - Insuffisance rénale modérée à sévère : dose réduite ou contre-indication - Patients d'origine asiatique : dose maximale de 20 mg, débuter par 5 mg

Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec la ciclosporine (contre-indication absolue). Éviter l'association avec l'acide fusidique par voie générale.

Surveillance hépatique : Contrôle des enzymes du foie avant traitement puis à 3 mois. Arrêter si augmentation importante des transaminases.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La rosuvastatine calcique existe exclusivement sous forme orale : 91% des spécialités sont des comprimés pelliculés, complétés par quelques comprimés simples et gélules.

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte standard : - Dose initiale habituelle : 5 ou 10 mg une fois par jour - Peut être prise à tout moment de la journée, avec ou sans repas - Adaptation possible après 4 semaines selon la réponse biologique - Dose maximale : 40 mg/jour (réservée aux cas sévères sous surveillance spécialisée)

Prévention cardiovasculaire : 20 mg une fois par jour selon les études cliniques de référence.

Population pédiatrique (6-17 ans) : - Réservé aux spécialistes uniquement - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote : 5 à 20 mg/jour selon l'âge - Hypercholestérolémie familiale homozygote : maximum 20 mg/jour - La dose de 40 mg est interdite chez l'enfant

Ajustements posologiques

Sujet âgé (> 70 ans) : Commencer par 5 mg/jour, puis adapter si nécessaire.

Insuffisance rénale : - Légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire - Modérée (clairance < 60 ml/min) : débuter par 5 mg, dose maximale 20 mg - Sévère (clairance < 30 ml/min) : contre-indication absolue

Insuffisance hépatique : - Score de Child-Pugh ≤ 7 : pas d'ajustement - Score 8-9 : surveillance rénale renforcée - Score > 9 : contre-indication

Patients d'origine asiatique : Dose initiale de 5 mg, maximum 20 mg (contre-indication à 40 mg).

Noms commerciaux et présentations

La rosuvastatine calcique est disponible sous de nombreuses marques, avec une large gamme de génériques :

Le médicament princeps : CRESTOR des Laboratoires Grünenthal était le médicament d'origine. De nombreux génériques sont maintenant disponibles, permettant une réduction significative des coûts tout en conservant la même efficacité.

Groupes génériques : Trois groupes génériques existent selon le dosage (5, 10 et 20 mg), référencés respectivement sous les numéros 1312, 1313 et 1314.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Sensations vertigineuses
• Constipation
• Nausées
• Douleurs abdominales
• Douleurs musculaires (myalgies)

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Augmentation des enzymes du foie (transaminases)
• Démangeaisons (prurit)
• Éruption cutanée
• Faiblesse générale (asthénie)
• Diabète de type 2 (chez les patients prédisposés)
• Dépression
• Diarrhée
• Atteintes musculaires (myopathie, myosite)

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Diminution des plaquettes sanguines
• Réactions allergiques (y compris gonflement du visage)
• Perte de mémoire
• Troubles du sommeil, cauchemars
• Douleurs articulaires
• Sang dans les urines
• Pancréatite

Très rares (< 1/10000)

• Destruction musculaire grave (rhabdomyolyse)
• Atteinte des nerfs périphériques
• Jaunisse, hépatite
• Urticaire
• Syndrome lupique
• Rupture de tendons
• Gynécomastie

Fréquence indéterminée

• Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)
• DRESS (réaction d'hypersensibilité sévère)
• Myasthénie (faiblesse musculaire)
• Myopathie nécrosante auto-immune
• Pneumonie interstitielle (très rare, surtout en traitement prolongé)

Important : L'incidence des effets indésirables augmente avec la dose, particulièrement à 40 mg. Les atteintes musculaires sont l'effet indésirable le plus préoccupant et nécessitent un arrêt immédiat du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie à la rosuvastatine ou à l'un des composants - Maladie du foie en évolution ou augmentation persistante des enzymes hépatiques - Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min) - Atteinte musculaire en cours (myopathie) - Traitement par ciclosporine - Association sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (traitement hépatite C) - Grossesse et allaitement - Femmes en âge de procréer sans contraception efficace

Contre-indications spécifiques à la dose de 40 mg : - Insuffisance rénale modérée - Hypothyroïdie non traitée - Antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire - Antécédents d'atteinte musculaire avec une autre statine - Consommation excessive d'alcool - Patients d'origine asiatique - Association aux fibrates (autres médicaments anti-cholestérol)

Conduite de véhicules : Possible sous traitement. En cas de sensations vertigineuses, éviter temporairement la conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse : La rosuvastatine est formellement contre-indiquée pendant la grossesse. Le cholestérol étant essentiel au développement du fœtus, bloquer sa production peut être dangereux. En cas de découverte de grossesse pendant le traitement, arrêter immédiatement et consulter un médecin.

Contraception : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement.

Allaitement : Contre-indication absolue. La rosuvastatine passe dans le lait maternel et pourrait être nocive pour le nourrisson.

Fertilité : Aucun effet connu sur la fertilité masculine ou féminine.

Conseil : Toujours consulter un médecin avant toute prise de rosuvastatine en cas de projet de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Ciclosporine : multiplication par 7 des taux sanguins de rosuvastatine
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir : augmentation importante du risque d'effets indésirables

Associations déconseillées

• Gemfibrozil (autre anti-cholestérol) : risque accru de myopathie
• Acide fusidique par voie générale : arrêt temporaire de la rosuvastatine nécessaire

Précautions d'emploi (surveillance renforcée)

• Inhibiteurs de protéases (traitement VIH) : réduction de dose nécessaire
• Ézétimibe : surveillance musculaire renforcée
• Ticagrélor (antiagrégant) : surveillance rénale et musculaire

Interactions nécessitant un ajustement de dose

Nombreux médicaments peuvent augmenter les taux de rosuvastatine : débuter par 5 mg et ajuster selon l'intensité de l'interaction (darolutamide, régorafénib, certains antiviraux...).

Effet sur d'autres médicaments

• Anticoagulants (warfarine) : surveillance renforcée de l'INR
• Contraceptifs oraux : augmentation des hormones dans le sang (bien tolérée)

Interactions avec l'alimentation

• Antiacides : prendre la rosuvastatine 2h avant l'antiacide
• Pamplemousse : pas d'interaction significative (contrairement à d'autres statines)

Évaluation par la HAS

La spécialité QUILOGA (rosuvastatine/ézétimibe, association fixe) des Laboratoires Zentiva a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'hypercholestérolémie en association fixe
• Service Médical Rendu (SMR) : Important uniquement dans l'indication de l'AMM évaluée
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites)
• Justification : Ces spécialités constituent un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration par rapport aux traitements existants
• Référence : Dossier CT-21463

Cette évaluation concerne spécifiquement l'association fixe rosuvastatine + ézétimibe, et non la rosuvastatine seule qui bénéficie d'un SMR important établi de longue date.

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