QUÉTIAPINE (HÉMIFUMARATE DE)

QUÉTIAPINE (HÉMIFUMARATE DE) : l'essentiel à retenir

La quétiapine (hémifumarate de) est un antipsychotique atypique (classe ATC N05AH04) utilisé dans le traitement des troubles psychiatriques. Elle est principalement prescrite pour la schizophrénie, les épisodes maniaques et dépressifs des troubles bipolaires, et comme traitement adjuvant de la dépression majeure. Cette substance active est commercialisée sous forme de comprimés à libération prolongée par plusieurs laboratoires (Quetiapine Accord Healthcare LP, Quetiapine Arrow LP, Quetiapine Krka LP). Médicament sur liste I nécessitant une ordonnance, il est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La quétiapine (hémifumarate de) est indiquée dans le traitement de :

Schizophrénie : Maladie psychiatrique chronique caractérisée par des troubles de la pensée, des perceptions (hallucinations) et du comportement.

Troubles bipolaires : - Épisodes maniaques modérés à sévères : Périodes d'excitation, d'euphorie excessive et de désinhibition - Épisodes dépressifs majeurs : Phases de dépression profonde dans le cadre d'un trouble bipolaire - Prévention des récidives : Traitement de maintien pour éviter la réapparition des épisodes maniaques ou dépressifs

Trouble Dépressif Majeur (TDM) : Utilisation comme traitement adjuvant (complément) chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à un antidépresseur seul.

Toutes les spécialités disponibles sont uniquement sous forme orale (comprimés à libération prolongée), adaptées à l'usage en ville et à l'hôpital.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Ne jamais dépasser 800 mg par jour - La dose maximale recommandée ne doit jamais être dépassée.

⚠️ Surveillance du poids et du métabolisme - La quétiapine peut provoquer une prise de poids significative et des troubles métaboliques (diabète, cholestérol). Un suivi régulier est nécessaire.

⚠️ Populations à risque : - Personnes âgées : risque accru de chutes et d'effets cardiovasculaires - Insuffisance hépatique : dose initiale réduite obligatoire - Antécédents de convulsions : surveillance renforcée

⚠️ Risque suicidaire - Une surveillance étroite est nécessaire, particulièrement en début de traitement et chez les patients de moins de 25 ans.

⚠️ Arrêt progressif obligatoire - Ne jamais arrêter brutalement : sevrage progressif sur 1 à 2 semaines minimum pour éviter des symptômes de sevrage.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant une consultation urgente : - Fièvre élevée, rigidité musculaire (syndrome malin) - Mouvements anormaux du visage ou du corps - Signes d'infection (fièvre, faiblesse, maux de gorge)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La quétiapine (hémifumarate de) est exclusivement disponible sous forme de comprimés à libération prolongée pour voie orale.

Voie orale - Administration

Modalités d'administration : - Comprimés à avaler entiers, sans croquer, écraser ou diviser - Prise unique quotidienne, de préférence le soir au coucher - À prendre en dehors des repas (au moins 1 heure avant un repas pour certaines indications)

Posologies selon les indications

Schizophrénie et épisodes maniaques

• Jour 1 : 300 mg
• Jour 2 : 600 mg
• Posologie d'entretien : 600 mg/jour (peut être ajustée entre 400-800 mg/jour)

Épisodes dépressifs bipolaires

• Jour 1 : 50 mg au coucher
• Jour 2 : 100 mg au coucher
• Jour 3 : 200 mg au coucher
• Jour 4 et suivants : 300 mg au coucher
• Posologie d'entretien : 300 mg/jour (possible augmentation à 600 mg si nécessaire)

Prévention des récidives bipolaires

• Même dose que celle efficace lors du traitement aigu
• Fourchette habituelle : 300-800 mg/jour au coucher

Traitement adjuvant de la dépression majeure

• Jours 1-2 : 50 mg au coucher
• Jours 3-4 : 150 mg au coucher
• Posologie d'entretien : 150-300 mg/jour au coucher
• Débuter à la dose minimale efficace (50 mg/jour)

Ajustements posologiques

Personnes âgées

• Dose initiale : 50 mg/jour
• Augmentation : par paliers de 50 mg/jour selon la tolérance
• TDM chez le sujet âgé : progression plus lente (50 mg pendant 3 jours, puis 100 mg au jour 4, puis 150 mg au jour 8)

Insuffisance hépatique

• Dose initiale : 50 mg/jour
• Augmentation : par paliers de 50 mg/jour selon la réponse clinique

Insuffisance rénale

• Pas d'ajustement posologique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de la quétiapine (hémifumarate de) sont tous des génériques du princeps Xeroquel LP :

Laboratoires : Accord Healthcare France, Arrow Génériques, Krka (Slovénie)

Tous ces médicaments sont des génériques de Xeroquel LP (AstraZeneca), le médicament princeps qui n'est plus commercialisé en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Somnolence, sensations vertigineuses
• Maux de tête
• Bouche sèche
• Symptômes de sevrage à l'arrêt
• Augmentation des triglycérides et du cholestérol
• Diminution du bon cholestérol (HDL)
• Prise de poids
• Diminution du taux d'hémoglobine
• Symptômes extrapyramidaux (mouvements anormaux)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles du rythme cardiaque (tachycardie), palpitations
• Hypotension orthostatique (malaise en se levant)
• Vision trouble
• Constipation, indigestion, vomissements
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Œdème des membres, faiblesse, fièvre, irritabilité
• Rêves anormaux, pensées suicidaires
• Augmentation de l'appétit, élévation de la glycémie
• Difficultés d'élocution

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution des globules blancs, augmentation des éosinophiles
• Diminution des plaquettes, anémie
• Réactions allergiques cutanées
• Diminution du sodium dans le sang, diabète
• Convulsions, syndrome des jambes sans repos, évanouissement
• Allongement du QT à l'ECG
• Essoufflement
• Difficultés à avaler
• Élévation de la créatine phosphokinase
• Rétention d'urine
• Troubles sexuels

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution sévère des globules blancs (neutropénie)
• Sécrétion anormale d'hormone antidiurétique
• Dyskinésies tardives (mouvements anormaux persistants)
• Inflammation du pancréas
• Jaunisse, hépatite

Très rares (< 1/10 000)

• Agranulocytose (absence de globules blancs)
• Réaction allergique grave (anaphylaxie)
• Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Fréquence indéterminée

• Cardiomyopathie, myocardite
• Caillots veineux, accident vasculaire cérébral
• Obstruction intestinale
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Somnambulisme
• Hypothermie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la quétiapine ou à l'un des excipients
• Prise simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (antifongiques azolés, inhibiteurs de protéases du VIH, érythromycine, clarithromycine, néfazodone)

Précautions d'emploi

• Maladie cardiovasculaire : surveillance renforcée du rythme cardiaque et de la tension
• Antécédents de convulsions : risque augmenté de crises épileptiques
• Conduite de véhicules : somnolence fréquente, particulièrement en début de traitement
• Diabète ou facteurs de risque : surveillance régulière de la glycémie
• Constipation chronique : risque d'occlusion intestinale
• Glaucome à angle fermé : effets anticholinergiques pouvant aggraver la maladie
• Hypertrophie de la prostate : risque de rétention urinaire

Populations particulières

• Enfants et adolescents < 18 ans : non recommandé
• Patients âgés avec démence : non approuvé, risque accru de décès et d'AVC

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l'exposition à la quétiapine pendant la grossesse sont limitées mais ne suggèrent pas d'augmentation du risque de malformations. Cependant, l'administration durant la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices l'emportent sur les risques.

Troisième trimestre : Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques peuvent présenter des symptômes de sevrage ou extrapyramidaux après la naissance (agitation, troubles de l'alimentation, troubles respiratoires). Une surveillance étroite du nouveau-né est nécessaire.

Allaitement

La quétiapine passe dans le lait maternel en quantités variables. En raison du manque de données sur les effets chez le nourrisson, la décision d'arrêter l'allaitement ou le traitement doit prendre en compte l'importance du traitement pour la mère et les bénéfices de l'allaitement pour l'enfant.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Contre-indications (ne jamais associer)

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, inhibiteurs de protéases du VIH, érythromycine, clarithromycine, néfazodone
• Jus de pamplemousse : augmente les concentrations de quétiapine

Associations déconseillées

• Inducteurs enzymatiques : carbamazépine, phénytoïne (réduisent l'efficacité de la quétiapine)
• Médicaments allongeant le QT : risque d'arythmies graves

Précautions d'emploi

• Dépresseurs du système nerveux central : alcool, benzodiazépines, autres psychotropes (majoration de la sédation)
• Médicaments sérotoninergiques : antidépresseurs ISRS, IRSN, tricycliques, tramadol (risque de syndrome sérotoninergique)
• Médicaments anticholinergiques : effets additifs (bouche sèche, constipation, rétention urinaire)

• Lithium : surveillance renforcée (tremblements, prise de poids majorés)

Spécialités contenant QUÉTIAPINE (HÉMIFUMARATE DE)