PACLITAXEL

L'essentiel à retenir

Le paclitaxel est un médicament anticancéreux de la famille des antimicrotubules (classe ATC L01CD01), utilisé en chimiothérapie pour traiter certains cancers. Ce médicament est exclusivement administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte. On le trouve sous différents noms commerciaux tels que PACLITAXEL AHCL, ABRAXANE ou PAZENIR. Il s'agit d'un médicament sur prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie, entièrement pris en charge par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le paclitaxel est indiqué dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Cancer de l'ovaire

• En première intention : en association avec le cisplatine pour traiter le cancer avancé de l'ovaire ou en cas de tumeur résiduelle importante après chirurgie
• En traitement de deuxième intention : pour le cancer métastatique de l'ovaire lorsque les traitements standards à base de platine ont échoué

Cancer du sein

• En traitement adjuvant : après chirurgie chez les patientes avec atteinte ganglionnaire, en complément d'un traitement par anthracycline et cyclophosphamide
• En traitement de première intention : pour le cancer localement avancé ou métastatique, seul ou en association avec d'autres chimiothérapies
• En monothérapie : pour le cancer métastatique lorsque les anthracyclines sont contre-indiquées ou inefficaces

Cancer du poumon non à petites cellules

• En association avec le cisplatine pour traiter le cancer bronchique avancé lorsque la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas possibles

Sarcome de Kaposi lié au SIDA

• Pour les formes avancées n'ayant pas répondu aux traitements antérieurs par anthracyclines liposomales

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le paclitaxel ne peut être administré que dans des unités spécialisées sous supervision d'un oncologue qualifié.

⚠️ PRÉMÉDICATION OBLIGATOIRE : Tous les patients doivent recevoir un traitement préalable par corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes H2 pour prévenir les réactions allergiques graves.

⚠️ SURVEILLANCE SANGUINE : Contrôle strict de la numération sanguine car le médicament supprime la production de cellules sanguines (myélosuppression).

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Patients avec insuffisance hépatique : risque accru de toxicité - Patients avec neuropathie préexistante : aggravation possible - Contre-indiqué si moins de 1500 neutrophiles/mm³

⚠️ SIGNES D'ALERTE IMMÉDIATS : - Difficultés respiratoires, gonflement du visage (réaction allergique) - Fièvre élevée avec frissons (infection sur neutropénie) - Fourmillements ou perte de sensibilité importante des extrémités

En cas de symptômes graves, contacter immédiatement l'équipe soignante ou le service d'urgences.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le paclitaxel existe sous plusieurs formes pour perfusion intraveineuse : - Solution à diluer pour perfusion (58% des spécialités) - Poudre pour dispersion pour perfusion (33% des spécialités) - Poudre pour dispersion injectable pour perfusion (8% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Administration : Exclusivement par perfusion intraveineuse lente à travers un filtre.

Cancer de l'ovaire

• Première intention : 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, suivi du cisplatine, toutes les 3 semaines
• Alternative : 135 mg/m² en perfusion de 24 heures, suivi du cisplatine
• Deuxième intention : 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, toutes les 3 semaines

Cancer du sein

• Traitement adjuvant : 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, toutes les 3 semaines pendant 4 cycles
• Première intention avec doxorubicine : 220 mg/m² en perfusion de 3 heures, 24h après la doxorubicine
• Avec trastuzumab : 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, toutes les 3 semaines
• Deuxième intention : 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, toutes les 3 semaines

Cancer du poumon

• 175 mg/m² en perfusion de 3 heures, suivi du cisplatine, toutes les 3 semaines

Sarcome de Kaposi

• 100 mg/m² en perfusion de 3 heures, toutes les 2 semaines

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : surveillance renforcée, données insuffisantes pour recommander un ajustement
• Sévère : traitement contre-indiqué

Toxicités

• Neutropénie sévère ou neuropathie : réduction de 20% de la dose (25% pour le sarcome de Kaposi)
• Conditions de nouvelle administration : neutrophiles ≥ 1500/mm³ et plaquettes ≥ 100 000/mm³

Noms commerciaux et présentations

Le paclitaxel est disponible sous 12 spécialités pharmaceutiques en France :

Groupes de génériques : - Groupe 418 : PACLITAXEL 6 mg/ml (référence : TAXOL) - Groupe 1655 : PACLITAXEL nanoparticules liées à l'albumine (référence : ABRAXANE)

Les présentations se déclinent en flacons de différents volumes (5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 50 ml, 100 mg) selon les besoins posologiques.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie), anémie, baisse des plaquettes
• Neurologiques : neuropathie périphérique (fourmillements, diminution de la sensibilité)
• Cardiovasculaires : baisse de tension, saignements
• Digestifs : diarrhée, vomissements, nausées, inflammation des muqueuses
• Cutanés : chute des cheveux (alopécie), modifications temporaires des ongles
• Généraux : douleurs articulaires et musculaires, infections, réactions allergiques mineures

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie)
• Réactions au point d'injection (rougeur, douleur, gonflement)
• Augmentation importante des enzymes hépatiques

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000)

• Réactions allergiques graves nécessitant un traitement
• Infarctus du myocarde, troubles du rythme cardiaque
• Formation de caillots sanguins

Rares et très rares

• Réactions allergiques extrêmement graves (choc anaphylactique)
• Insuffisance cardiaque, respiratoire
• Atteintes hépatiques sévères
• Troubles de la vision ou de l'audition
• Convulsions

Effets spécifiques au sarcome de Kaposi

Les patients atteints de sarcome de Kaposi peuvent présenter : - Neutropénie fébrile plus fréquente (14% des patients) - Complications infectieuses graves - Augmentations des enzymes hépatiques plus importantes

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au paclitaxel ou à l'huile de ricin polyoxyéthylée
• Nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm³ (1000/mm³ pour le sarcome de Kaposi)
• Allaitement
• Infections graves non contrôlées (sarcome de Kaposi)

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance cardiaque : particulièrement lors d'associations avec doxorubicine ou trastuzumab
• Contrôle hépatique : les patients avec atteinte hépatique nécessitent une surveillance renforcée
• Neuropathie : surveillance des signes neurologiques, arrêt si atteinte sévère
• Grossesse : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après

Conduite de véhicules

Les effets du traitement (fatigue, neuropathie, troubles visuels possibles) peuvent altérer la capacité de conduite. L'évaluation doit être faite au cas par cas avec l'équipe médicale.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le paclitaxel est formellement déconseillé pendant la grossesse. Les études animales ont montré des effets toxiques sur l'embryon et le fœtus. Si une grossesse est découverte pendant le traitement, une évaluation immédiate du rapport bénéfice/risque doit être faite avec l'oncologue.

Contraception : Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et au moins 6 mois après l'arrêt.

Allaitement

Le paclitaxel est contre-indiqué pendant l'allaitement. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu, mais le risque pour l'enfant est considéré comme trop important. L'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Fertilité

Le paclitaxel peut affecter la fertilité masculine et féminine. Il est recommandé aux hommes de s'informer sur la conservation de sperme avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures avec l'ordre d'administration

• Cisplatine : le paclitaxel DOIT être administré AVANT le cisplatine pour éviter une toxicité accrue
• Doxorubicine : le paclitaxel doit être administré 24 heures APRÈS la doxorubicine

Médicaments modifiant l'efficacité du paclitaxel

Inhibiteurs (augmentent la toxicité)

• Antibiotiques : érythromycine
• Antidépresseurs : fluoxétine
• Hypolipémiants : gemfibrozil
• Antiplaquettaires : clopidogrel
• Antiviraux : ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir

Inducteurs (diminuent l'efficacité)

• Antibiotiques : rifampicine
• Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne
• Antiviraux : éfavirenz, névirapine

Vaccinations

• Vaccins vivants : strictement contre-indiqués pendant le traitement
• Vaccins inactivés : efficacité possiblement réduite
• Attendre au moins 3 mois après l'arrêt du paclitaxel avant toute vaccination avec vaccin vivant

Autres interactions

• Cimétidine : pas d'interaction significative observée
• Kétoconazole : peut être administré sans ajustement de dose

Évaluation par la HAS

La spécialité PAZENIR 5 mg/mL (laboratoire RATIOPHARM) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : En association avec la gemcitabine dans le traitement de première ligne de l'adénocarcinome du pancréas métastatique chez les patients adultes
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important, similaire à la spécialité de référence ABRAXANE dans cette indication spécifique
• ASMR : V (pas d'amélioration par rapport au princeps)
• Référence : Dossier CT-18621

Cette évaluation concerne uniquement la formulation de paclitaxel en nanoparticules liées à l'album

Spécialités contenant PACLITAXEL