LAMOTRIGINE

L'essentiel à retenir

La lamotrigine est un antiépileptique de la classe ATC N03AX09 (autres antiépileptiques) également utilisé comme stabilisant de l'humeur dans les troubles bipolaires. Elle est principalement indiquée dans le traitement de l'épilepsie (crises partielles et généralisées) et la prévention des épisodes dépressifs chez les patients bipolaires. On la trouve sous les noms commerciaux LAMICTAL (laboratoire GlaxoSmithKline) et de nombreux génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Épilepsie

Chez l'adulte et l'adolescent de plus de 13 ans : - Traitement seul ou en association des épilepsies partielles et généralisées, incluant les crises tonico-cloniques (convulsions généralisées) - Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (forme grave d'épilepsie de l'enfant)

Chez l'enfant et l'adolescent de 2 à 12 ans : - Traitement en association des épilepsies partielles et généralisées - Traitement seul des absences typiques (crises épileptiques brèves avec perte de conscience)

Troubles bipolaires

Chez l'adulte de plus de 18 ans : - Prévention des épisodes dépressifs chez les patients ayant un trouble bipolaire de type I avec prédominance d'épisodes dépressifs - Important : La lamotrigine n'est pas indiquée dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs

Points de sécurité essentiels

🚨 Risque d'éruptions cutanées graves : La lamotrigine peut provoquer des réactions cutanées sévères, parfois mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell). Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée, fièvre ou ganglions gonflés.

⚠️ Augmentation progressive obligatoire : Ne jamais dépasser les doses initiales ni les paliers d'augmentation recommandés. Le risque d'éruption cutanée est directement lié au non-respect de cette montée progressive.

❌ Associations dangereuses : Risque majoré avec le valproate (acide valproïque). Les contraceptifs hormonaux diminuent l'efficacité de la lamotrigine.

👥 Populations à risque : Enfants (risque cutané plus élevé), patients asiatiques (risque génétique particulier avec l'allèle HLA-B*1502), insuffisance hépatique (réduction de dose nécessaire).

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas d'éruption cutanée, fièvre, ganglions gonflés, troubles de la vue, pensées suicidaires, aggravation des crises d'épilepsie.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La lamotrigine est disponible exclusivement par voie orale sous deux formes : - Comprimés dispersibles ou à croquer (71% des spécialités) - Comprimés dispersibles (29% des spécialités)

Voie orale (unique voie disponible)

Les comprimés peuvent être croqués, dissous dans un peu d'eau ou avalés entiers. Il est interdit d'administrer des fractions de comprimés.

Épilepsie - Adultes et adolescents (≥ 13 ans)

En monothérapie : - Semaines 1-2 : 25 mg/jour - Semaines 3-4 : 50 mg/jour - Dose d'entretien : 100-200 mg/jour (jusqu'à 500 mg/jour si nécessaire)

En association avec valproate : - Semaines 1-2 : 12,5 mg/jour (25 mg un jour sur deux) - Semaines 3-4 : 25 mg/jour - Dose d'entretien : 100-200 mg/jour

En association avec inducteurs enzymatiques (phénytoïne, carbamazépine) : - Semaines 1-2 : 50 mg/jour - Semaines 3-4 : 100 mg/jour - Dose d'entretien : 200-400 mg/jour (jusqu'à 700 mg/jour si nécessaire)

Épilepsie - Enfants (2-12 ans)

Posologie calculée en mg/kg/jour selon les associations médicamenteuses, avec des paliers d'augmentation plus lents.

Troubles bipolaires - Adultes (≥ 18 ans)

En monothérapie : - Semaines 1-2 : 25 mg/jour - Semaines 3-4 : 50 mg/jour - Semaine 5 : 100 mg/jour - Dose cible (semaine 6) : 200 mg/jour

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Insuffisance modérée : réduction de 50% - Insuffisance sévère : réduction de 75%

Insuffisance rénale : - Doses plus faibles peuvent être efficaces en cas d'insuffisance rénale sévère

Contraception hormonale : - Doublement de la dose d'entretien généralement nécessaire - Surveillance renforcée lors des changements de contraception

Noms commerciaux et présentations

La lamotrigine est disponible sous le princeps LAMICTAL (GlaxoSmithKline) et de nombreux génériques.

Génériques disponibles : La lamotrigine fait l'objet de 5 groupes génériques (dosages 5, 25, 50, 100 et 200 mg) avec le LAMICTAL comme référence.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Éruptions cutanées
• Maux de tête

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Somnolence, vertiges, tremblements
• Insomnie, agitation
• Nausées, vomissements, diarrhée, sécheresse buccale
• Fatigue, douleurs
• Agressivité, irritabilité
• Douleurs articulaires

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles de l'équilibre (ataxie)
• Perte de cheveux, réaction de photosensibilité
• Vision double, vision floue

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Mouvements involontaires des yeux (nystagmus)
• Méningite aseptique (inflammation des méninges sans infection)
• Inflammation de l'œil (conjonctivite)
• Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)

Très rares (< 1/10000)

• Anomalies sanguines graves (neutropénie, anémie, thrombopénie)
• Syndrome d'hypersensibilité généralisé (DRESS)
• Insuffisance hépatique
• Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)
• Mouvements anormaux, aggravation de la maladie de Parkinson
• Réactions type lupus

Effets indésirables particuliers : - Lymphohistiocytose hémophagocytaire : maladie inflammatoire rare mais grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital - Diminution de la densité osseuse : rapportée lors de traitements prolongés

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité (allergie) à la lamotrigine ou à l'un des excipients

Précautions importantes

• Antécédents d'allergie médicamenteuse : surveillance renforcée
• Origine asiatique : test génétique HLA-B*1502 recommandé avant traitement
• Insuffisance hépatique ou rénale : adaptation posologique nécessaire
• Conduite de véhicules : possible somnolence et troubles visuels

Surveillance particulière

• Pensées suicidaires : risque augmenté avec tous les antiépileptiques
• Troubles cardiaques : possible ralentissement de la conduction cardiaque
• Arrêt du traitement : réduction progressive sur 2 semaines (sauf urgence)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez plus de 8700 femmes exposées au premier trimestre n'ont pas révélé d'augmentation substantielle du risque de malformations majeures. Cependant : - Utiliser la dose efficace la plus faible - Surveillance des concentrations sanguines (risque de baisse d'efficacité) - Supplémentation en acide folique recommandée - Réajustement posologique souvent nécessaire après l'accouchement

Allaitement

La lamotrigine passe dans le lait maternel et peut atteindre chez le nourrisson des concentrations représentant jusqu'à 50% de celles de la mère. - Surveillance du nourrisson (somnolence, éruption cutanée, prise de poids) - Balance bénéfice/risque à évaluer au cas par cas

Important : Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Médicaments augmentant les concentrations de lamotrigine

• Valproate : double les concentrations (adaptation posologique obligatoire)

Médicaments diminuant les concentrations de lamotrigine

• Inducteurs enzymatiques : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, rifampicine
• Contraceptifs hormonaux : éthinylestradiol/lévonorgestrel (doublement de la dose souvent nécessaire)
• Certains antiviraux : lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir

Interactions avec peu ou pas d'effet

• Gabapentine, lévétiracétam, prégabaline
• Lithium, olanzapine, aripiprazole
• Paracétamol (légère diminution des concentrations)

Précautions particulières

• Contraception hormonale : risque de perte d'efficacité contraceptive
• Arrêt/introduction de médicaments : surveillance renforcée et adaptation posologique
• Substrats du transporteur OCT2 : surveillance clinique (métformine, gabapentine, varénicline)

Évaluation par la HAS

La spécialité LAMICTAL (comprimés dispersibles ou à croquer) du laboratoire GlaxoSmithKline a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Épilepsie selon les indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par LAMICTAL (lamotrigine) 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, comprimé dispersible ou à croquer est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites)
• Référence : Dossier CT-19669

Spécialités contenant LAMOTRIGINE

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