IFOSFAMIDE

IFOSFAMIDE : l'essentiel à retenir

L'ifosfamide appartient à la classe des agents alkylants anticancéreux (code ATC L01AA06), utilisée dans le traitement de différents types de cancers et sarcomes. Cette substance active est principalement indiquée dans les sarcomes des tissus mous, les sarcomes ostéogéniques, les lymphomes et certains cancers solides en rechute ou métastatiques. Elle est commercialisée sous le nom HOLOXAN par le laboratoire BAXTER, uniquement sous forme injectable pour usage hospitalier. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie, et fait l'objet d'une surveillance particulière pendant le traitement.

Indications thérapeutiques

L'ifosfamide est utilisée dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Chez l'enfant et l'adulte : - Sarcomes des tissus mous (tumeurs malignes développées dans les tissus de soutien comme les muscles, la graisse, les vaisseaux sanguins) - Sarcomes ostéogéniques (cancers des os) - Lymphomes non hodgkiniens (cancers du système lymphatique)

Chez l'adulte uniquement : - Cancer de l'ovaire en rechute - Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules (cancers du poumon) - Rechute de lymphome hodgkinien - Rechute de carcinome testiculaire (cancer des testicules) - Cancer du col utérin métastatique - Cancer du sein métastatique - Cancers de la sphère ORL (tête et cou) en rechute ou métastatiques - Rechute de leucémie aiguë lymphoblastique

L'ifosfamide est généralement utilisée en association avec d'autres médicaments anticancéreux dans le cadre de protocoles de chimiothérapie spécialisés.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : L'ifosfamide ne peut être administrée que dans un environnement hospitalier spécialisé par des médecins expérimentés en cancérologie.

⚠️ PRESCRIPTION RÉSERVÉE : Seuls les spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou médecins compétents en cancérologie peuvent prescrire ce médicament.

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : Une surveillance biologique étroite (sang, fonction rénale, fonction hépatique) est indispensable avant, pendant et après le traitement.

⚠️ TOXICITÉ GRAVE : Risque de toxicités sévères pouvant être mortelles : - Myélosuppression (baisse des globules blancs, rouges et plaquettes) - Néphrotoxicité (atteinte des reins) - Urotoxicité (atteinte de la vessie) - Neurotoxicité (atteinte du système nerveux) - Cardiotoxicité (atteinte du cœur)

⚠️ MESURES PRÉVENTIVES OBLIGATOIRES : - Administration systématique de mesna (uroprotecteur) pour prévenir la cystite hémorragique - Hydratation importante pour protéger les reins et la vessie

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de fièvre, saignements, difficultés à uriner, sang dans les urines, confusion, troubles de la conscience ou tout symptôme inhabituel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'ifosfamide est exclusivement disponible sous forme injectable : - Poudre pour solution injectable - Poudre pour usage parentéral

Administration hospitalière uniquement

L'ifosfamide est administrée par voie intraveineuse en milieu hospitalier spécialisé. La posologie est strictement individualisée selon : - Le type de cancer traité - L'état général du patient - La fonction rénale et hépatique - Les autres traitements anticancéreux associés - Les résultats des examens biologiques

Posologie habituelle chez l'adulte : - Dose moyenne : 1,5 à 3 g/m² de surface corporelle par jour - Administration sur 3 à 5 jours consécutifs - Cycles renouvelés toutes les 3 à 4 semaines - Dose totale recherchée : 5 à 10 g/m² par cycle

Mode d'administration : - Perfusion intraveineuse de 30 minutes à 8 heures en doses fractionnées - Perfusion continue de 24 heures pour les fortes doses - Possibilité d'administration quotidienne à doses faibles pendant 10 jours consécutifs - Dans certains cas : voie intra-artérielle

Populations particulières

Insuffisance rénale : Réduction de dose nécessaire en raison du risque de toxicité accrue.

Insuffisance hépatique : Adaptation posologique selon la sévérité de l'atteinte hépatique.

Patients âgés : Surveillance renforcée et adaptation posologique prudente.

Population pédiatrique : Posologie adaptée selon le poids, l'âge et le type de tumeur.

Noms commerciaux et présentations

Laboratoire : BAXTER

Disponibilité : Uniquement en milieu hospitalier Générique : Aucun générique disponible pour cette substance active

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Toxicité hématologique : Baisse des globules blancs (leucopénie), des plaquettes (thrombocytopénie), anémie
• Toxicité urinaire : Cystite hémorragique, sang dans les urines (hématurie, macrohématurie)
• Toxicité rénale : Dysfonction rénale, lésions rénales structurelles
• Alopécie : Perte des cheveux (réversible à l'arrêt du traitement)
• Troubles digestifs : Nausées, vomissements

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections diverses (en raison de l'immunosuppression)
• Perte d'appétit
• Inflammation veineuse (phlébite)
• Fièvre neutropénique (fièvre avec baisse importante des globules blancs)
• Toxicité hépatique (élévation des enzymes du foie)

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Cardiotoxicité (troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque)
• Hypotension artérielle
• Diarrhée
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Fatigue importante

Effets graves à fréquence indéterminée

• Neurotoxicité : Encéphalopathie, confusion, coma, convulsions, hallucinations
• Défaillance d'organes : Insuffisance rénale, hépatique, cardiaque ou respiratoire
• Cancers secondaires : Risque de développement de nouveaux cancers à long terme
• Réactions allergiques graves : Réaction anaphylactique
• Toxicité pulmonaire : Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'ifosfamide ou à l'un des composants
• Insuffisance rénale sévère
• Infection urinaire aiguë ou non contrôlée
• Cystite hémorragique préexistante
• Obstruction des voies urinaires
• Allaitement
• Insuffisance de la moelle osseuse sévère
• Association avec un vaccin vivant atténué

Précautions d'emploi

• Surveillance biologique stricte : Contrôle régulier de la formule sanguine, de la fonction rénale et hépatique
• Hydratation importante : Nécessaire pour protéger les reins et la vessie
• Protection uroépithéliale : Administration systématique de mesna
• Surveillance neurologique : Dépistage précoce des signes d'encéphalopathie
• Contraception : Méthode contraceptive efficace obligatoire pendant le traitement et après l'arrêt

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'ifosfamide présente des risques importants pendant la grossesse : - Effets embryotoxiques et tératogènes démontrés chez l'animal - Risque de malformations du système nerveux central, des reins, de la face, du crâne, des membres et du squelette - Cas rapportés d'oligoamnios, de retard de croissance fœtale et d'atteintes sanguines

Contraception obligatoire : - Femmes : contraception efficace pendant le traitement et 1 an après l'arrêt - Hommes : contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

Un test de grossesse doit être réalisé avant le début du traitement et tout au long de celui-ci chez les femmes en âge de procréer.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par ifosfamide en raison du risque d'effets graves chez le nouveau-né. L'allaitement peut être repris 1 semaine après l'arrêt du traitement.

Fertilité

L'ifosfamide peut entraîner une stérilité temporaire ou définitive (azoospermie chez l'homme, aménorrhée chez la femme). Une consultation spécialisée pour la préservation de la fertilité doit être proposée avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
• Olaparib : Majoration du risque de suppression de la moelle osseuse

Associations déconseillées

• Phénytoïne et fosphénytoïne : Risque de convulsions et modification de l'efficacité
• Phénobarbital : Augmentation de la neurotoxicité de l'ifosfamide

Précautions d'emploi

• Antivitamines K (AVK) : Surveillance renforcée de l'INR
• Médicaments néphrotoxiques : Augmentation du risque d'atteinte rénale (cisplatine, aminosides, méthotrexate)
• Immunosuppresseurs : Risque d'immunodépression excessive

Interactions à prendre en compte

• Flucytosine : Majoration de la toxicité hématologique
• Vémurafénib : Modification du métabolisme de l'ifosfamide
• Cisplatine : Potentialisation des toxicités (neurologique, hématologique, rénale)

Spécialités contenant IFOSFAMIDE