FILGRASTIM

L'essentiel à retenir

Le FILGRASTIM est un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), appartenant à la classe thérapeutique des immunostimulants (code ATC : L03AA02). Cette substance active stimule la production et la maturation des globules blancs (neutrophiles) par la moelle osseuse. Elle est principalement utilisée en oncologie pour prévenir ou traiter la neutropénie (diminution des globules blancs) causée par la chimiothérapie. Le FILGRASTIM est disponible sous plusieurs noms commerciaux comme NEUPOGEN, ZARZIO ou NIVESTIM, exclusivement sous forme injectable et uniquement sur prescription hospitalière avec un remboursement à 100%.

Indications thérapeutiques

Le FILGRASTIM est utilisé dans le cadre hospitalier pour plusieurs situations cliniques spécialisées :

• Réduction de la durée des neutropénies : diminue le temps de récupération des globules blancs après une chimiothérapie anticancéreuse
• Prévention des infections : limite le risque d'infections graves liées à la chute des défenses immunitaires
• Mobilisation des cellules souches : facilite la collecte de cellules souches du sang périphérique avant une greffe
• Neutropénie congénitale sévère : traitement au long cours des déficits génétiques en globules blancs
• Neutropénie induite par le VIH : aide à maintenir un taux acceptable de globules blancs chez les patients infectés par le VIH sous traitement

Important : Le FILGRASTIM est exclusivement réservé à l'usage hospitalier spécialisé et ne s'utilise jamais en automédication.

Points de sécurité essentiels

• Surveillance biologique obligatoire : un contrôle régulier de la numération sanguine est indispensable pendant le traitement
• Risque de splénomégalie : l'augmentation de volume de la rate peut nécessiter un arrêt du traitement
• Population à risque : les patients avec antécédents de leucémie ou de syndrome myélodysplasique nécessitent une surveillance particulière
• Signes d'alerte : douleur abdominale intense, fièvre persistante, essoufflement ou douleurs osseuses sévères nécessitent une consultation immédiate
• Ne pas interrompre brutalement : l'arrêt du traitement doit être progressif et supervisé médicalement
• Administration exclusive : uniquement par voie intraveineuse ou sous-cutanée, jamais par voie orale

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le FILGRASTIM n'existe que sous forme de solution injectable (81% des spécialités) ou de solution injectable/pour perfusion (19% des spécialités). Toutes les présentations sont destinées à un usage hospitalier uniquement.

Voie injectable (usage hospitalier exclusif)

Cette substance active est réservée à l'usage hospitalier spécialisé.

Administration sous-cutanée (voie privilégiée)

• Posologie usuelle : 5 μg/kg/jour (équivalent à environ 0,5 mL/10 kg de poids corporel selon le dosage)
• Fréquence : une injection par jour, de préférence le matin
• Durée : variable selon l'indication, généralement 5 à 14 jours pour une chimiothérapie

Administration intraveineuse

• Indication : réservée aux situations où la voie sous-cutanée n'est pas possible
• Posologie : identique à la voie sous-cutanée mais nécessite une dilution préalable
• Perfusion : administration lente sur 15 à 30 minutes

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : pas d'ajustement nécessaire selon les données disponibles
• Insuffisance hépatique : surveillance renforcée recommandée
• Enfant : posologie identique à l'adulte en μg/kg de poids corporel
• Sujet âgé : pas d'ajustement spécifique mais surveillance accrue

Noms commerciaux et présentations

Le FILGRASTIM est disponible sous 16 spécialités commerciales différentes, toutes sous forme injectable :

NEUPOGEN (laboratoire AMGEN EUROPE) est la spécialité de référence. Toutes les autres spécialités sont des biosimilaires, offrant une alternative thérapeutique équivalente. Le médicament est remboursé à 100% par la Sécurité sociale dans toutes ses présentations.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Douleurs osseuses et musculaires
• Maux de tête
• Nausées
• Augmentation des enzymes hépatiques (LDH)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diminution de l'appétit
• Troubles du sommeil
• Vertiges
• Diarrhée, vomissements
• Éruption cutanée
• Fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Splénomégalie (augmentation de volume de la rate)
• Troubles de la coagulation
• Syndrome pseudogrippal

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques sévères
• Syndrome de fuite capillaire
• Inflammation des vaisseaux sanguins

Très rares (< 1/10 000)

• Transformation leucémique (évolution vers une leucémie)
• Rupture de la rate

Les douleurs osseuses, effet le plus fréquent, sont généralement modérées et bien soulagées par les antalgiques usuels.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au FILGRASTIM ou à l'un des excipients
• Leucémie myéloïde chronique
• Syndrome myélodysplasique de haut grade
• Nouveau-né prématuré (pour certaines présentations contenant de l'alcool benzylique)

Précautions d'emploi

• Antécédents de leucémie aiguë
• Splénomégalie préexistante
• Anémie falciforme
• Surveillance de la numération sanguine obligatoire
• Conduite de véhicules : possible mais prudence en cas de vertiges ou fatigue

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant l'utilisation du FILGRASTIM pendant la grossesse sont limitées. Les études animales n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la reproduction. Le FILGRASTIM peut être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le FILGRASTIM passe dans le lait maternel. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion dans le lait. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement.

Consulter impérativement un médecin spécialisé avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations à surveiller

• Lithium : peut potentialiser l'effet du FILGRASTIM sur les neutrophiles
• Chimiothérapies : ne pas administrer dans les 24 heures précédant ou suivant une chimiothérapie cytotoxique
• Autres facteurs de croissance : risque d'interactions imprévisibles

Précautions générales

• Éviter les vaccins vivants pendant le traitement
• Surveillance renforcée en cas de traitement concomitant par corticoïdes
• Pas d'interaction alimentaire ou avec l'alcool documentée

Évaluation par la HAS

La spécialité NIVESTIM 30 MU/0,5 ML et NIVESTIM 48 MU/0,5 ML (laboratoire PFIZER EUROPE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par NIVESTIM 30 MU/0,5 ML et NIVESTIM 48 MU/0,5 ML est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces présentations n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°17759

Spécialités contenant FILGRASTIM