ÉPIRUBICINE (CHLORHYDRATE D')

L'essentiel à retenir

L'épirubicine (chlorhydrate d') est un médicament anticancéreux de la famille des anthracyclines, appartenant à la classe ATC L01DB03 (antinéoplasiques et immunomodulateurs). Cette chimiothérapie cytotoxique est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour traiter différents types de cancers, notamment les cancers du sein, de l'ovaire, les lymphomes et les cancers bronchiques. On la trouve sous les noms commerciaux FARMORUBICINE (Pfizer) et EPIRUBICINE VIATRIS. L'épirubicine est remboursée à 100% par la Sécurité sociale et nécessite une prescription réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

L'épirubicine est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Par voie intraveineuse : - Cancers du sein (carcinomes mammaires) - Cancers de l'ovaire - Lymphomes malins non hodgkiniens et maladie de Hodgkin - Cancers bronchiques à petites cellules - Sarcomes des parties molles (tumeurs des tissus mous) - Cancers digestifs : œsophage, estomac, pancréas - Cancers du foie (hépatocellulaires) - Cancers de la sphère ORL (oreille, nez, gorge) de type épidermoïde

Par voie intravésicale (directement dans la vessie) : - Carcinomes papillaires transitionnels de la vessie - Carcinomes in situ de la vessie - Prévention de la récidive de tumeurs de la vessie après résection chirurgicale

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À SURVEILLANCE STRICTE - Réservé à l'usage hospitalier sous surveillance d'oncologues expérimentés.

Dose cumulative maximale critique : - Ne jamais dépasser 900 mg/m² de surface corporelle au total (tous cycles confondus) - Au-delà : risque majeur d'insuffisance cardiaque irréversible

Surveillance cardiaque obligatoire : - Évaluation de la fonction cardiaque avant, pendant et après le traitement - Arrêt immédiat en cas de signes d'insuffisance cardiaque

Populations à très haut risque : - Antécédents cardiaques (insuffisance cardiaque, infarctus récent) - Radiothérapie thoracique antérieure - Traitement antérieur par anthracyclines - Insuffisance hépatique ou rénale sévère

Signes d'alerte nécessitant consultation immédiate : - Essoufflement, œdèmes, douleurs thoraciques - Fièvre, infections répétées - Saignements anormaux - Ulcérations dans la bouche

Contraception obligatoire chez hommes et femmes en âge de procréer pendant le traitement et 6 mois après.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'épirubicine existe uniquement sous formes injectables réservées à l'usage hospitalier : - Poudre pour solution pour perfusion (67% des spécialités) - Solution pour perfusion ou instillation intravésicale (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Posologie standard : - 60 à 120 mg/m² de surface corporelle par cycle - Administration en perfusion lente (3 à 20 minutes) - Cycles espacés de 3 à 4 semaines

Posologie spécifique selon les cancers : - Cancer du sein adjuvant : 100 à 120 mg/m² par cycle - Cancer du sein métastatique : jusqu'à 120 mg/m² toutes les 3-4 semaines - Autres cancers : adaptation selon le protocole et l'association à d'autres chimiothérapies

Ajustements posologiques obligatoires :

Voie intravésicale (instillation dans la vessie)

Posologie selon l'indication : - Tumeurs superficielles : 50 mg dans 50 ml, 1 fois par semaine pendant 8 semaines - Carcinome in situ : jusqu'à 80 mg dans 50 ml selon tolérance - Prévention récidive : 4 instillations hebdomadaires puis 11 instillations mensuelles

Modalités d'administration : - Dilution dans solution saline ou eau stérile - Maintien dans la vessie pendant 1-2 heures - Patient à jeun 12 heures avant l'instillation

Contre-indications absolues à l'administration

• Administration sous-cutanée ou intramusculaire (risque de nécrose)
• Injection directe en bolus (risque d'extravasation)

Noms commerciaux et présentations

L'épirubicine (chlorhydrate d') est disponible sous plusieurs spécialités pharmaceutiques :

Statut des génériques : - FARMORUBICINE est le médicament de référence (princeps) - EPIRUBICINE VIATRIS est un générique du princeps - Plusieurs groupes génériques existent selon les dosages

Tous ces médicaments sont intégralement remboursés par l'Assurance maladie dans le cadre de l'hospitalisation.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

Effets hématologiques : - Diminution des globules blancs (leucopénie, neutropénie) - Anémie, diminution des plaquettes - Risque d'infections et de saignements

Effets digestifs : - Nausées, vomissements, diarrhées - Inflammation de la bouche (stomatite)

Autres effets fréquents : - Perte totale des cheveux (alopécie) - Coloration rouge des urines (1-2 jours après injection) - Inflammation des veines (phlébite) - Fatigue intense, fièvre - Conjonctivite, inflammation de la cornée

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

Effets cardiaques : - Troubles du rythme cardiaque - Insuffisance cardiaque congestive - Diminution de la fonction cardiaque

Effets cutanés : - Éruptions cutanées, démangeaisons - Pigmentation des ongles et de la peau - Réactions au point d'injection

Peu fréquents à rares

Effets graves : - Leucémies secondaires (1-3 ans après traitement) - Réactions allergiques sévères - Embolies pulmonaires - Septicémie (infection généralisée)

Administration intravésicale

Effets locaux spécifiques : - Cystite chimique (inflammation de la vessie) - Brûlures lors de la miction - Sang dans les urines (hématurie) - Envies fréquentes d'uriner

Ces effets locaux sont généralement réversibles et moins graves que ceux de la voie intraveineuse.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Voie intraveineuse : - Allergie à l'épirubicine ou aux anthracyclines - Insuffisance cardiaque, infarctus récent, troubles du rythme sévères - Traitement antérieur à dose maximale d'anthracyclines - Insuffisance hépatique sévère - Diminution sévère des cellules sanguines - Infections généralisées - Angor instable - Association aux vaccins vivants

Voie intravésicale : - Infections urinaires en cours - Inflammation ou saignement de la vessie - Tumeurs invasives de la vessie - Difficultés de cathétérisme

Précautions particulières

Surveillance obligatoire : - Bilan cardiaque complet avant traitement - Numération sanguine régulière - Surveillance hépatique et rénale - Suivi de la dose cumulative totale

Conduite et machines : Possible altération de la vigilance due aux effets de la chimiothérapie. Prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'épirubicine est formellement contre-indiquée pendant la grossesse : - Risque de malformations fœtales - Risque de fausse couche et de mort fœtale - Toxicité embryonnaire démontrée

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement : - Passage possible dans le lait maternel non documenté - Risque théorique pour l'enfant allaité - Arrêt de l'allaitement obligatoire

Fertilité

L'épirubicine peut affecter la fertilité : - Hommes : conservation du sperme recommandée avant traitement - Femmes : risque d'arrêt des règles et d'infertilité - Contraception obligatoire jusqu'à 6 mois après la fin du traitement

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Vaccins vivants : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle - Fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole - Contre-indication pendant le traitement et 6 mois après

Associations déconseillées

Phénytoïne (antiépileptique) : Risque de convulsions ou de toxicité accrue

Olaparib : Majoration de la toxicité sur les cellules sanguines

Précautions d'emploi

Anticoagulants (AVK) : Surveillance renforcée de la coagulation

Trastuzumab (Herceptin) : Risque cardiaque majoré, association déconseillée

Autres chimiothérapies : Toxicité additive, surveillance rapprochée

Interactions alimentaires

Cimétidine : Augmente la concentration d'épirubicine de 50%, à arrêter pendant le traitement

Taxanes (paclitaxel, docétaxel) : Administration possible si espacement de 24 heures minimum

Évaluation par la HAS

La spécialité EPIRUBICINE VIATRIS (laboratoire Viatris Santé) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Extensions d'indication oncologiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par EPIRUBICINE VIATRIS (chlorhydrate d'épirubicine) est important dans ces extensions d'indication"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un nouveau générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base d'épirubicine déjà disponibles et disposant de cette même indication"
• Référence : Dossier CT n°21287

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