CHLORHYDRATE DE CINACALCET

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de cinacalcet est une substance active appartenant à la classe thérapeutique des calcimimétiques (code ATC : H05BX01). Il agit en diminuant la production de parathormone (PTH) en activant les récepteurs calciques des glandes parathyroïdes. Cette substance est principalement utilisée dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients dialysés et dans certains cas d'hyperparathyroïdie primaire ou de cancer de la parathyroïde. Le cinacalcet est disponible sous différents noms commerciaux comme MIMPARA (médicament de référence) et ses génériques (CINACALCET TEVA, CINACALCET BIOGARAN, etc.). Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de cinacalcet est indiqué dans trois situations principales :

Hyperparathyroïdie secondaire

Chez l'adulte : Traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients adultes dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique terminale. L'hyperparathyroïdie secondaire est une complication fréquente de l'insuffisance rénale chronique où les glandes parathyroïdes produisent trop de parathormone.

Chez l'enfant (3 ans et plus) : Traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés chroniques, atteints d'insuffisance rénale chronique terminale, lorsque les traitements de référence ne permettent pas un contrôle suffisant.

Cancer de la parathyroïde

Diminution du taux de calcium trop élevé (hypercalcémie) chez les patients adultes présentant un cancer de la parathyroïde.

Hyperparathyroïdie primaire

Diminution de l'hypercalcémie chez les patients adultes présentant une hyperparathyroïdie primaire, lorsque la chirurgie (parathyroïdectomie) est contre-indiquée ou n'est pas cliniquement appropriée, malgré un taux de calcium justifiant normalement une intervention chirurgicale.

Points de sécurité essentiels

⚠️ SURVEILLANCE IMPÉRATIVE DU CALCIUM : Ce médicament peut provoquer une diminution dangereuse du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie), pouvant entraîner des convulsions, des troubles du rythme cardiaque et même le décès.

⚠️ CONTRÔLES BIOLOGIQUES OBLIGATOIRES : La calcémie doit être mesurée dans la première semaine suivant le début du traitement ou toute modification de dose, puis régulièrement selon les recommandations médicales.

⚠️ SIGNES D'ALERTE À SURVEILLER : Consultez immédiatement un médecin en cas de : fourmillements, crampes musculaires, spasmes, convulsions, troubles du rythme cardiaque ou malaise.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Enfants : surveillance renforcée nécessaire, risque d'hypocalcémie plus élevé - Patients avec insuffisance hépatique sévère : surveillance particulière requise - Patients avec antécédents de troubles convulsifs : risque augmenté de crises

⚠️ INTERACTIONS DANGEREUSES : Ne jamais associer avec l'ételcalcétide (risque d'hypocalcémie sévère). Attention aux autres médicaments diminuant le calcium.

⚠️ OBSERVANCE CRUCIALE : Le respect strict de la prescription et du suivi médical est essentiel. Ne jamais arrêter brutalement sans avis médical.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cinacalcet est disponible exclusivement par voie orale sous trois formes principales : - Comprimés pelliculés (85% des spécialités) : forme la plus courante - Granulés en gélule (9% des spécialités) : pour les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés - Comprimés pelliculés sécables (6% des spécialités) : permettent un ajustement plus précis de la dose

Voie orale (usage standard)

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et personnes âgées - Dose initiale : 30 mg une fois par jour - Ajustement : adaptation toutes les 2 à 4 semaines selon les taux de PTH et de calcium - Dose maximale : 180 mg une fois par jour - Objectif thérapeutique : maintenir la PTH entre 150 et 300 pg/mL

Enfants (≥ 3 ans) - Dose initiale : ≤ 0,20 mg/kg une fois par jour selon le poids - Ajustement : par paliers selon un tableau précis, intervalle minimum de 4 semaines - Dose maximale : 2,5 mg/kg/jour sans dépasser 180 mg/jour

Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire

Adultes - Dose initiale : 30 mg deux fois par jour - Ajustement : par paliers (30 mg × 2/j, 60 mg × 2/j, 90 mg × 2/j, puis 90 mg × 3 ou 4/j) - Objectif : obtenir une calcémie normale ou inférieure à la limite supérieure

Mode d'administration

• Prise avec les repas : recommandée pour améliorer l'absorption
• Avaler entier : ne pas croquer, écraser ou fractionner les comprimés
• Horaire régulier : prendre à heure fixe pour maintenir des taux sanguins constants

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : pas d'adaptation de la dose initiale, mais surveillance renforcée chez les patients avec insuffisance modérée à sévère.

Insuffisance rénale : les patients concernés sont déjà dialysés dans l'indication principale.

Noms commerciaux et présentations

Le cinacalcet est disponible sous de nombreuses spécialités, avec MIMPARA comme médicament de référence développé par Amgen, et de nombreux génériques disponibles.

Principales spécialités disponibles

Note importante : Les génériques présentent un avantage économique significatif par rapport au princeps MIMPARA et sont généralement remboursés, contrairement au médicament d'origine dans certaines présentations.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont principalement liés à l'action du médicament sur le métabolisme du calcium et à ses effets gastro-intestinaux.

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Nausées et vomissements : effets les plus courants, généralement légers à modérés et transitoires

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Digestifs : perte d'appétit, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, constipation
• Neurologiques : vertiges, maux de tête, fourmillements (paresthésies)
• Respiratoires : infections respiratoires hautes, essoufflement, toux
• Généraux : faiblesse (asthénie), douleurs musculaires, spasmes musculaires, douleurs dorsales
• Cutanés : éruptions cutanées
• Biologiques : hypocalcémie (diminution du calcium sanguin), hyperkaliémie
• Cardiovasculaires : baisse de la tension artérielle
• Hormonaux : diminution du taux de testostérone

Peu fréquents et rares

• Convulsions (liées à l'hypocalcémie)
• Réactions allergiques (urticaire, œdème de Quincke)

Fréquence indéterminée

• Troubles cardiaques graves : allongement de l'intervalle QT et troubles du rythme ventriculaire (secondaires à l'hypocalcémie)
• Insuffisance cardiaque ou aggravation chez les patients prédisposés

Point important : Les nausées et vomissements, bien que fréquents au début, s'estompent généralement avec la poursuite du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au cinacalcet ou à l'un des composants du médicament
• Hypocalcémie : taux de calcium sanguin en dessous des valeurs normales

Précautions d'emploi importantes

Surveillance du calcium : contrôle strict et régulier de la calcémie, particulièrement en début de traitement.

Patients à risque de convulsions : antécédents d'épilepsie ou facteurs favorisant les crises convulsives.

Fonction cardiaque altérée : surveillance renforcée chez les patients avec insuffisance cardiaque ou troubles du rythme.

Conduite et utilisation de machines : possible somnolence ou vertiges, prudence recommandée.

Populations spéciales

Patients insuffisants rénaux non dialysés : le cinacalcet n'est pas indiqué dans cette population (risque majoré d'hypocalcémie).

Insuffisance hépatique sévère : utilisation avec grande prudence et surveillance rapprochée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation du cinacalcet pendant la grossesse. Les études animales n'ont pas montré d'effets délétères majeurs, mais une diminution du poids fœtal a été observée chez le rat à doses toxiques pour la mère. Le cinacalcet ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Aucune donnée n'est disponible sur le passage dans le lait maternel chez l'humain. Les études animales montrent une sécrétion du cinacalcet dans le lait avec des concentrations élevées. Une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque doit conduire à décider soit de l'arrêt de l'allaitement, soit de l'arrêt du traitement.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible. Les études animales n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Recommandation générale : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de cinacalcet en cas de grossesse planifiée, de grossesse en cours ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Ételcalcétide : risque d'hypocalcémie sévère, ne jamais associer

Associations nécessitant des précautions

Médicaments diminuant le calcium

Surveillance renforcée de la calcémie lors d'associations avec d'autres médicaments pouvant diminuer le taux de calcium sanguin.

Inhibiteurs du CYP3A4

Inhibiteurs puissants (kétoconazole, itraconazole, télithromycine, voriconazole, ritonavir) : peuvent doubler les taux de cinacalcet, adaptation posologique possible.

Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine) : peuvent diminuer l'efficacité du cinacalcet.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6

Le cinacalcet étant un inhibiteur puissant du CYP2D6, il peut augmenter les concentrations de médicaments à marge thérapeutique étroite : - Antiarythmiques : flécaïnide, propafénone - Bêtabloquants : métoprolol - Antidépresseurs : désipramine, nortriptyline, clomipramine

Tabagisme

Les fumeurs peuvent nécessiter des doses plus élevées (clairance augmentée de 36-38%).

Interactions sans effet clinique significatif

• Carbonate de calcium
• Sevelamer (chélateur du phosphate)
• Pantoprazole
• Warfarine
• Midazolam

Évaluation par la HAS

La spécialité MIMPARA (laboratoire Amgen) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Population péd

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE CINACALCET

Et 14 autres spécialités.