CHLORHYDRATE DE BENDAMUSTINE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de bendamustine monohydraté est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des agents alkylants (code ATC : L01AA09). Il est utilisé dans le traitement de certains cancers du sang comme la leucémie lymphoïde chronique, les lymphomes non hodgkiniens et le myélome multiple. Cette substance active est commercialisée sous les noms BENDAMUSTINE HIKMA, BENDAMUSTINE ACCORD et BENDAMUSTINE REDDY PHARMA. Ce médicament est exclusivement réservé à l'usage hospitalier, nécessite une prescription spécialisée en oncologie ou hématologie, et est remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de bendamustine monohydraté est indiqué dans le traitement de trois types de cancers du sang :

Leucémie lymphoïde chronique - Traitement de première intention chez les patients à un stade avancé de la maladie (stade Binet B ou C) - Réservé aux patients chez qui un traitement à base de fludarabine n'est pas approprié

Lymphomes non hodgkiniens indolents - Traitement en monothérapie (seul) des formes qui progressent malgré un traitement antérieur - Concerne les patients ayant déjà reçu un traitement par rituximab, seul ou en association

Myélome multiple - Traitement de première intention des formes avancées (stade II en progression ou stade III) - Administré en association avec la prednisone - Réservé aux patients de plus de 65 ans non éligibles à une greffe de cellules souches - Indiqué chez les patients présentant une neuropathie contre-indiquant l'utilisation de thalidomide ou bortézomib

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament exclusivement hospitalier : Ce traitement ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé, sous surveillance médicale constante d'un oncologue ou hématologue.

⚠️ Surveillance sanguine obligatoire : Des prises de sang régulières sont indispensables pour surveiller les taux de globules blancs et de plaquettes. Le traitement doit être interrompu si ces taux deviennent trop bas.

⚠️ Risque d'infections graves : Ce médicament diminue les défenses immunitaires, augmentant le risque d'infections potentiellement mortelles. Tout signe de fièvre ou d'infection nécessite une consultation médicale immédiate.

⚠️ Contraception obligatoire : Les hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt chez l'homme.

⚠️ Réactions cutanées sévères : En cas d'éruption cutanée, de démangeaisons importantes ou de réactions allergiques, consulter immédiatement un médecin.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Ce médicament existe uniquement sous forme injectable pour perfusion intraveineuse : - Poudre pour solution à diluer pour perfusion - Solution à diluer pour perfusion - Solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion

Administration hospitalière uniquement

La bendamustine est administrée exclusivement par perfusion intraveineuse sur 30 à 60 minutes, sous surveillance médicale spécialisée en milieu hospitalier.

Posologie selon l'indication

Leucémie lymphoïde chronique - Dose : 100 mg par m² de surface corporelle - Administration : jours 1 et 2 de chaque cycle - Fréquence : tous les 28 jours (4 semaines) - Durée : jusqu'à 6 cycles maximum

Lymphomes non hodgkiniens - Dose : 120 mg par m² de surface corporelle - Administration : jours 1 et 2 de chaque cycle - Fréquence : tous les 21 jours (3 semaines) - Durée : au moins 6 cycles

Myélome multiple - Dose bendamustine : 120-150 mg par m² de surface corporelle (jours 1 et 2) - Dose prednisone : 60 mg par m² de surface corporelle (jours 1 à 4) - Fréquence : tous les 28 jours (4 semaines) - Durée : au moins 3 cycles

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique - Légère : aucun ajustement nécessaire - Modérée : réduction de 30% de la dose - Sévère : contre-indication absolue

Insuffisance rénale - Clairance créatinine > 10 ml/min : aucun ajustement nécessaire - Insuffisance rénale sévère : expérience limitée, prudence requise

Sujets âgés - Aucun ajustement posologique spécifique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du chlorhydrate de bendamustine monohydraté disponibles en France :

Statut générique : Ces spécialités appartiennent au groupe générique 1307, dont la référence est LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Conditions de prescription : Médicament de la liste I, réservé à l'usage hospitalier, nécessitant une prescription par un spécialiste en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diminution des cellules sanguines : baisse des globules blancs, des plaquettes et des lymphocytes
• Troubles cutanés : réactions allergiques cutanées, chute de cheveux
• Symptômes généraux : fièvre, fatigue, inflammation des muqueuses

Fréquents (≥ 1 patient sur 100 à < 1 sur 10)

• Infections : risque accru d'infections diverses
• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, constipation, inflammation de la bouche
• Troubles sanguins : hémorragies, anémie, diminution des neutrophiles
• Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité
• Troubles neurologiques : maux de tête, troubles du sommeil, vertiges
• Troubles cardiaques : palpitations, douleurs thoraciques, troubles du rythme
• Troubles cutanés : urticaire, rougeurs, démangeaisons, éruptions, transpiration excessive

Peu fréquents à rares

• Infections graves : septicémie, pneumonie atypique, infections opportunistes
• Troubles sanguins sévères : diminution importante de toutes les cellules sanguines
• Réactions allergiques graves : choc anaphylactique
• Troubles cardiaques graves : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque
• Troubles cutanés sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Effets indésirables spécifiques

• Syndrome de lyse tumorale : destruction massive des cellules cancéreuses pouvant être dangereuse
• Cancers secondaires : risque accru de nouveaux cancers à long terme
• Réactivation d'hépatite B : chez les patients porteurs du virus

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité (allergie) à la bendamustine ou à l'un des excipients
• Allaitement maternel
• Insuffisance hépatique sévère avec bilirubine > 3,0 mg/dl
• Jaunisse (ictère)
• Diminution sévère des cellules sanguines
• Chirurgie lourde datant de moins de 30 jours
• Infections en cours, notamment en cas de baisse des globules blancs
• Vaccination contre la fièvre jaune

Précautions particulières

• Surveillance sanguine : contrôles réguliers obligatoires
• Risque infectieux : surveillance étroite des signes d'infection
• Troubles cardiaques : surveillance cardiaque chez les patients à risque
• Conduite de véhicules : possibles vertiges et somnolence
• Exposition au soleil : risque accru de cancer de la peau, protection recommandée

Grossesse et allaitement

Grossesse

La bendamustine est contre-indiquée pendant la grossesse sauf si absolument nécessaire pour la survie de la mère. Ce médicament est embryotoxique, fœtotoxique et tératogène dans les études animales. Si une grossesse survient pendant le traitement, une consultation génétique doit être envisagée et une surveillance médicale rapprochée mise en place.

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement par bendamustine. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu, mais le risque pour l'enfant est considéré comme inacceptable.

Contraception et fertilité

• Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement
• Hommes : contraception obligatoire pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt
• Fertilité masculine : risque d'infertilité irréversible, possibilité de conservation de sperme avant traitement

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Autres médicaments anticancéreux : risque d'aggravation des effets sur la moelle osseuse
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : risque d'immunosuppression excessive
• Vaccins vivants atténués : contre-indiqués en raison du risque d'infection généralisée

Interactions métaboliques

• Inhibiteurs du cytochrome CYP1A2 : peuvent modifier l'élimination de la bendamustine
• Fluvoxamine, ciprofloxacine, aciclovir, cimétidine

Associations particulières

• Allopurinol : quelques cas de réactions cutanées sévères rapportés
• Rituximab : association fréquente nécessitant une surveillance renforcée

Évaluation par la HAS

La spécialité BENDAMUSTINE ACCORD 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées :
• Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) chez les patients pour qui une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée
• Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression chez des patients ayant reçu un traitement par rituximab

• Traitement de première ligne du myélome multiple en association avec la prednisone chez des patients de plus de 65 ans non éligibles pour la greffe autologue

• Service Médical Rendu (SMR) : Important

• Justification : Service médical rendu important dans ces trois indications spécifiques
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°20661

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE BENDAMUSTINE MONOHYDRATÉ