ATORVASTATINE CALCIQUE TRIHYDRATÉE

ATORVASTATINE CALCIQUE TRIHYDRATÉE : l'essentiel à retenir

L'atorvastatine calcique trihydratée est une statine (code ATC C10AA05) utilisée pour traiter l'excès de cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires. Cette substance active est prescrite en complément d'un régime alimentaire adapté pour réduire les taux élevés de cholestérol total, de LDL-cholestérol (mauvais cholestérol) et de triglycérides. On la retrouve sous de nombreux noms commerciaux comme Atorvastatine Arrow Génériques, Atorvastatine Biogaran ou Tahor (princeps). Médicament sur ordonnance obligatoire (liste I), il est remboursé à 65% par la Sécurité sociale et existe en version générique.

Indications thérapeutiques

L'atorvastatine calcique trihydratée est prescrite dans plusieurs situations :

Hypercholestérolémie

• Hypercholestérolémie primaire : lorsque les taux de cholestérol sont trop élevés malgré un régime alimentaire approprié
• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote : forme héréditaire d'hypercholestérolémie touchant les adultes, adolescents et enfants de 10 ans et plus
• Hypercholestérolémie familiale homozygote : forme la plus sévère de l'hypercholestérolémie héréditaire, en complément d'autres traitements spécialisés
• Hyperlipidémies combinées (mixtes) : lorsque cholestérol et triglycérides sont tous deux élevés

Prévention des maladies cardiovasculaires

L'atorvastatine est également prescrite pour prévenir les événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) chez les patients adultes présentant un risque élevé de survenue d'un premier événement cardiovasculaire, même en l'absence d'hypercholestérolémie.

Points de sécurité essentiels

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 80 mg par jour. Cette dose élevée est réservée à des situations particulières et nécessite une surveillance médicale renforcée
• Surveillance hépatique obligatoire : Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés avant le début du traitement puis régulièrement pendant le traitement
• Populations à risque : Patients avec insuffisance hépatique, consommation excessive d'alcool, antécédents de maladie musculaire, insuffisance rénale, hypothyroïdie, personnes âgées de plus de 70 ans
• Interactions dangereuses : Ne pas associer avec certains antifongiques (kétoconazole, itraconazole), certains antibiotiques (clarithromycine, télithromycine) et l'acide fusidique systémique
• Signes d'alerte musculaire : En cas de douleurs musculaires inexpliquées, faiblesse musculaire, crampes ou fatigue musculaire, surtout accompagnées de fièvre, consulter immédiatement un médecin
• Arrêt immédiat si : Élévation importante des enzymes hépatiques (transaminases) ou des enzymes musculaires (CPK)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'atorvastatine calcique trihydratée existe exclusivement sous forme orale (voie d'administration à 100%) : - Comprimé pelliculé (86% des spécialités) - Gélule (7%) - Comprimé pelliculé sécable (3%) - Comprimé simple (3%) - Comprimé à croquer (1%) - Comprimé pelliculé quadrisécable (1%)

Voie orale - Usage courant

Posologie générale

• Posologie initiale usuelle : 10 mg une fois par jour
• Adaptation posologique : par paliers, en respectant un intervalle minimum de 4 semaines
• Posologie maximale : 80 mg une fois par jour
• Prise : en une fois quotidienne, à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée

• Dose de départ : 10 mg par jour (suffisante chez la majorité des patients)
• Réponse thérapeutique : observable après 2 semaines, maximale après 4 semaines

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

• Dose initiale : 10 mg par jour
• Ajustement : augmentation progressive toutes les 4 semaines jusqu'à 40 mg par jour
• Dose maximale : 80 mg par jour ou association avec un chélateur des acides biliaires

Hypercholestérolémie familiale homozygote

• Posologie : de 10 à 80 mg par jour selon la réponse
• Utilisation : toujours en complément d'autres traitements spécialisés

Prévention cardiovasculaire

• Posologie de départ : 10 mg par jour
• Ajustement : doses plus élevées possibles selon les objectifs de LDL-cholestérol

Ajustements posologiques

Population pédiatrique (10 ans et plus)

• Dose initiale : 10 mg par jour pour l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
• Ajustement : possible jusqu'à 80 mg par jour selon la réponse et la tolérance
• Suivi : par un médecin expérimenté en hyperlipidémie pédiatrique uniquement

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique

L'atorvastatine doit être utilisée avec précaution. Elle est contre-indiquée en cas d'affection hépatique évolutive.

Personnes âgées (plus de 70 ans)

Aucune adaptation posologique particulière, mais surveillance renforcée recommandée.

Associations médicamenteuses spécifiques

• Avec elbasvir/grazoprévir ou létermovir : ne pas dépasser 20 mg par jour
• Avec létermovir + ciclosporine : association non recommandée

Noms commerciaux et présentations

L'atorvastatine calcique trihydratée est disponible sous 138 spécialités différentes, principalement génériques. Voici les principales présentations :

Le princeps Tahor (laboratoire Pfizer) est le médicament d'origine. De nombreux génériques sont disponibles avec des prix généralement identiques (4,34 € ou 4,94 € pour 30 comprimés).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système respiratoire : rhinopharyngite, douleur pharyngolaryngée, épistaxis (saignement de nez)
• Système nerveux : céphalées (maux de tête)
• Système digestif : constipation, flatulences, dyspepsie, nausées, diarrhée
• Système musculaire : myalgies (douleurs musculaires), arthralgies (douleurs articulaires), douleur des extrémités, spasmes musculaires, gonflement des articulations, douleur dorsale
• Métabolisme : hyperglycémie (élévation du sucre sanguin)
• Système immunitaire : réactions allergiques
• Examens biologiques : anomalies des tests hépatiques, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Système nerveux : vertiges, paresthésies (fourmillements), hypoesthésie, troubles du goût, amnésie
• Troubles du sommeil : cauchemars, insomnie
• Système digestif : vomissements, douleurs abdominales, éructation, pancréatite
• Système hépatique : hépatite
• Peau : urticaire, éruption cutanée, prurit (démangeaisons), perte de cheveux
• Vision : vision floue
• Autres : malaise, asthénie, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue, fièvre

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Système sanguin : thrombocytopénie (baisse des plaquettes)
• Système nerveux : neuropathie périphérique
• Système musculaire : myopathie, myosite, rhabdomyolyse, rupture musculaire
• Foie : cholestase
• Peau : œdème de Quincke, réactions cutanées sévères
• Vaisseaux : vascularite

Très rares (< 1/10 000)

• Système immunitaire : anaphylaxie (réaction allergique grave)
• Foie : insuffisance hépatique
• Audition : perte d'audition
• Hormones : gynécomastie
• Autoimmunité : syndrome de type lupus

Fréquence indéterminée

• Système musculaire : myopathie nécrosante à médiation auto-immune
• Système nerveux : myasthénie, myasthénie oculaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'atorvastatine calcique trihydratée ne doit pas être utilisée en cas de : - Hypersensibilité à la substance active, à l'arachide, au soja ou à l'un des excipients - Affection hépatique évolutive ou élévations persistantes des transaminases (enzymes hépatiques) supérieures à 3 fois la normale - Grossesse ou allaitement - Femmes en âge de procréer sans contraception fiable - Traitement simultané par glécaprévir/pibrentasvir (antiviraux hépatite C)

Précautions particulières

• Surveillance hépatique : contrôles réguliers de la fonction hépatique obligatoires
• Surveillance musculaire : attention aux douleurs, crampes ou faiblesse musculaire inexpliquées
• Alcool : prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool
• Diabète : les statines peuvent légèrement augmenter la glycémie chez certains patients à risque
• Conduite et machines : possibles vertiges ou troubles visuels

Populations nécessitant une surveillance renforcée

• Patients âgés de plus de 70 ans
• Insuffisance rénale ou hépatique
• Antécédents de maladie musculaire héréditaire
• Hypothyroïdie
• Antécédents de toxicité musculaire avec une statine

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'atorvastatine est strictement contre-indiquée pendant la grossesse. Aucun essai clinique contrôlé n'a été réalisé chez la femme enceinte. Le traitement peut réduire les taux de mévalonate fœtal, précurseur important de la synthèse du cholestérol. De rares anomalies congénitales ont été rapportées avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

Le traitement doit être arrêté immédiatement dès qu'une grossesse est confirmée ou suspectée. L'interruption temporaire d'un traitement hypolipémiant pendant une grossesse a généralement peu d'impact sur le risque cardiovasculaire à long terme.

Allaitement

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Chez l'animal, les concentrations dans le lait sont similaires à celles du plasma maternel.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception fiable pendant toute la durée du traitement.

**En cas de désir de grossesse ou de grossesse non planifiée, consulter

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