ACÉTATE DE FLUDROCORTISONE

L'essentiel à retenir

L'acétate de fludrocortisone est un corticoïde synthétique appartenant à la classe des minéralocorticoïdes (code ATC H02AA02). Ce médicament est principalement utilisé comme traitement de substitution dans l'insuffisance surrénalienne et certaines formes d'hypotension orthostatique sévère. On le trouve sous les noms commerciaux FLUCORTAC et FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD. Il s'agit d'un médicament de prescription obligatoire (liste I) remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'acétate de fludrocortisone est indiqué dans deux situations principales :

Traitement substitutif en cas de déficit en minéralocorticoïdes

Cette indication concerne les patients souffrant d'un manque d'hormones produites naturellement par les glandes surrénales. Le traitement se fait toujours en association avec un glucocorticoïde (comme l'hydrocortisone) dans :

• L'insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison) : maladie auto-immune où les glandes surrénales ne produisent plus suffisamment d'hormones
• L'hyperplasie congénitale des surrénales avec perte de sel : maladie génétique présente dès la naissance affectant la production d'hormones surrénaliennes

Traitement de l'hypotension orthostatique sévère

Il s'agit d'une chute importante de la tension artérielle lors du passage de la position allongée à debout, provoquant des malaises. Le traitement par acétate de fludrocortisone n'est envisagé que si les mesures générales (hydratation, contention, rééducation) ne suffisent pas, et pour une durée la plus courte possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance étroite obligatoire : Ce médicament nécessite un suivi régulier de la tension artérielle, des électrolytes sanguins (sodium, potassium) et de l'activité rénine plasmatique par un médecin.

⚠️ Risque d'hypertension : En cas d'hypertension apparaissant pendant le traitement, la dose doit être immédiatement réduite ou le traitement arrêté.

⚠️ Contrôle du potassium : Une supplémentation en potassium peut être nécessaire. Éviter les médicaments qui font baisser le potassium sans surveillance médicale.

⚠️ Régime alimentaire : Un régime pauvre en sel peut être nécessaire pour éviter l'œdème et l'hypertension.

⚠️ Arrêt progressif : Ne jamais arrêter brutalement ce traitement substitutif sans avis médical. Une augmentation de dose peut être nécessaire en cas de stress, maladie ou intervention chirurgicale.

⚠️ Infections : Ce médicament peut masquer les signes d'infection et diminuer les défenses immunitaires. Signaler immédiatement tout signe infectieux à votre médecin.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acétate de fludrocortisone se présente principalement sous deux formes : - Comprimés sécables (forme la plus courante - 60% des spécialités) - Solution buvable (pour les nourrissons et jeunes enfants) - Solution pour instillation auriculaire (usage spécialisé en ORL)

Voie orale (première intention)

La posologie dépend de l'indication et doit être ajustée individuellement selon la réponse clinique et biologique.

Insuffisance surrénalienne (maladie d'Addison)

Adultes : - Posologie habituelle : 100 microgrammes (1 mL de solution ou 2 comprimés à 50 µg) par jour - Posologie possible : de 100 microgrammes 3 fois par semaine à 200 microgrammes par jour - En cas d'hypertension : réduction à 50 microgrammes par jour

Enfants de plus de 2 ans : - Posologie recommandée : 50 à 150 microgrammes par jour - Peut être augmentée jusqu'à 200 microgrammes si nécessaire

Nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans : - Posologie : 50 à 150 microgrammes par jour - Dans des cas exceptionnels : jusqu'à 200-300 microgrammes par jour - Supplémentation en sel nécessaire : 1-3 g par jour en plusieurs prises

Hyperplasie congénitale des surrénales

Adultes : 100 à 200 microgrammes par jour Enfants : 50 à 100 microgrammes par jour

Hypotension orthostatique sévère

Adultes : - Début du traitement : 100 à 200 microgrammes une fois par jour - Augmentation possible jusqu'à 300 microgrammes - Durée maximale recommandée : 2 mois

Enfants : - Début : 100 à 300 microgrammes une fois par jour - Réduction à 50-100 microgrammes après amélioration des symptômes

Ajustements posologiques

• Sujets âgés : Surveillance renforcée, pas de recommandation de dose spécifique
• Insuffisance hépatique/rénale : Prudence et surveillance accrue
• Hypothyroïdie : Effet du médicament majoré, ajustement possible de la dose

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base d'acétate de fludrocortisone commercialisées en France sont :

Des génériques sont disponibles pour la forme comprimé, avec FLUCORTAC 50 microgrammes comme médicament de référence du groupe générique 1904.

Effets indésirables possibles

Aux posologies faibles recommandées, les effets indésirables sont généralement peu fréquents. La plupart sont liés à l'activité minéralocorticoïde du médicament.

Fréquence indéterminée

Troubles métaboliques : - Alcalose hypokaliémique (baisse du potassium et modification de l'équilibre acide-base) - Perte d'appétit

Troubles cardiovasculaires : - Hypertension artérielle - Augmentation du volume cardiaque - Insuffisance cardiaque

Troubles généraux : - Œdème (rétention d'eau) - Prise de poids significative - Perte de potassium

Troubles neurologiques : - Convulsions, maux de tête - Syncope (malaise avec perte de connaissance) - Troubles du goût - Hallucinations

Troubles musculaires : - Atrophie et faiblesse musculaire (liées à la perte de potassium)

Troubles oculaires : - Vision trouble

Troubles digestifs : - Diarrhée

Important : L'hypertension, l'œdème, la prise de poids et l'augmentation du volume cardiaque peuvent être les premiers signes d'un surdosage. Dans ce cas, l'administration doit être interrompue. Ces symptômes disparaissent généralement en quelques jours.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'acétate de fludrocortisone ne doit jamais être utilisé en cas de :

• Allergie connue à la fludrocortisone ou à l'un des excipients
• Insuffisance cardiaque non traitée
• Hypotension due à une maladie cardiaque
• Manque de potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Alcalose métabolique
• Infection virale aiguë (notamment herpès oculaire)
• Infections fongiques généralisées

Précautions d'emploi

Une surveillance médicale renforcée est nécessaire en cas de :

• Antécédents d'ulcère gastro-duodénal
• Troubles psychiatriques
• Hypertension artérielle
• Ostéoporose sévère
• Tuberculose active ou latente
• Diabète (surveillance glycémique renforcée)
• Troubles de la coagulation
• Insuffisance rénale ou hépatique

Conduite de véhicules

Les effets sur l'aptitude à conduire ne sont pas documentés, mais la prudence est recommandée en cas de troubles visuels ou de malaises.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'acétate de fludrocortisone chez la femme enceinte. Cependant, les études animales avec des doses élevées de corticoïdes ont montré des effets tératogènes.

Lorsque le traitement substitutif est administré aux posologies faibles recommandées, il peut être poursuivi pendant la grossesse car aucun effet indésirable pour le fœtus n'est attendu dans ce cas.

Allaitement

L'allaitement peut être maintenu pendant le traitement substitutif aux posologies faibles recommandées.

Fertilité

Les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer l'impact sur la fertilité masculine ou féminine.

Consultation médicale obligatoire : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures

Médicaments hypokaliémiants (amphotéricine B, diurétiques) : - Risque accru de manque de potassium - Surveillance du potassium sanguin nécessaire

Anticoagulants oraux : - Modification possible de l'effet anticoagulant - Surveillance renforcée de la coagulation

Antidiabétiques : - Augmentation possible de la glycémie - Ajustement du traitement diabétique parfois nécessaire

Associations déconseillées

Réglisse et extraits de réglisse : - Risque de renforcement des effets minéralocorticoïdes - Éviter la consommation de réglisse et compléments alimentaires en contenant

Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) : - Diminution possible de l'efficacité de la fludrocortisone - Ajustement posologique parfois nécessaire

Précautions d'emploi

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : - Risque accru d'ulcères et d'hémorragies digestives

Vaccins vivants : - Vaccination déconseillée pendant le traitement - Risque de complications neurologiques

Contraceptifs hormonaux : - Augmentation possible de l'effet de la fludrocortisone - Réduction de dose parfois nécessaire

Évaluation par la HAS

La spécialité FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD 0,1 mg (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Déficit en minéralocorticoïdes dans l'insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison) et l'hyperplasie congénitale des surrénales classique, en association avec un glucocorticoïde
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD 0,1 mg est important en cas de déficit en minéralocorticoïdes, dans le traitement de l'insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison) et l'hyperplasie congénitale des surrénales classique (syndrome adrénogénital avec perte de sel), en association avec un glucocorticoïde
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°19699

La spécialité FLUCORTAC 100 µg/mL solution buvable a également été évaluée avec un SMR Important mais une ASMR V, considérant qu'elle n'apporte pas d'amélioration par rapport aux formes existantes malgré son intérêt pratique, notamment chez les nouveau-nés.

Spécialités contenant ACÉTATE DE FLUDROCORTISONE