Tétrasomie : pourquoi la formule chromosomique précise est essentielle

Le mot « tétrasomie » ne suffit pas à désigner un syndrome unique, car il est notamment employé pour certaines anomalies du nombre des chromosomes sexuels et pour une anomalie distincte touchant une partie du chromosome 15. [1] [2] La formule chromosomique complète, le chromosome concerné et le caractère homogène ou en mosaïque sont donc nécessaires pour comprendre un résultat individuel. [1] [2] Les informations qui suivent décrivent principalement les tétrasomies des chromosomes sexuels couvertes par un protocole français consacré aux garçons, puis les distinguent de la tétrasomie partielle 15q appelée syndrome idic(15). [1] [2]

Quelles tétrasomies des chromosomes sexuels sont décrites chez le garçon ?

Les anomalies du nombre des chromosomes sexuels, aussi appelés gonosomes, se caractérisent ici par la présence de chromosomes sexuels surnuméraires. [1] Les tétrasomies documentées chez le garçon correspondent aux formules 48,XYYY, 48,XXYY et 48,XXXY. [1] Elles doivent être distinguées des pentasomies 49,XYYYY, 49,XXYYY, 49,XXXYY et 49,XXXXY, qui comportent trois chromosomes sexuels surnuméraires. [1] Elles sont également distinctes du syndrome de Klinefelter 47,XXY et de la formule 47,XYY, qui comportent trois chromosomes sexuels et ne relèvent pas du même périmètre clinique. [1]

Ces anomalies surviennent généralement de novo, c'est-à-dire de façon nouvelle chez l'enfant plutôt que par transmission directe d'une anomalie parentale. [1] Elles résultent souvent d'erreurs de répartition des chromosomes X ou Y pendant les divisions cellulaires qui produisent les cellules reproductrices ou au début du développement de l'embryon. [1] Une anomalie homogène est présente dans les cellules étudiées, tandis qu'une forme en mosaïque associe plusieurs populations de cellules ayant des formules chromosomiques différentes. [1]

Quels signes peuvent conduire à rechercher une tétrasomie gonosomique ?

Chez un garçon enfant ou adulte, une tétrasomie gonosomique peut être évoquée devant des difficultés d'apprentissage, une déficience intellectuelle, des troubles du comportement ou des troubles psychiatriques. [1] Une croissance supérieure à celle attendue, des particularités morphologiques ou squelettiques et un hypogonadisme hypergonadotrope peuvent également attirer l'attention. [1] L'hypogonadisme hypergonadotrope correspond dans ce contexte à un fonctionnement insuffisant des testicules associé à une augmentation des hormones qui les stimulent. [1] Chez certains adultes ayant une forme en mosaïque et des troubles du neurodéveloppement discrets, une infertilité peut être la circonstance de découverte. [1]

La présentation varie fortement selon la formule chromosomique et selon que l'anomalie est homogène ou en mosaïque. [1] Le syndrome 48,XXYY peut notamment associer un retard du développement et du langage, une hypotonie, des difficultés d'apprentissage, des troubles de l'attention ou du spectre de l'autisme et des troubles du comportement d'intensité variable. [1] Les garçons ayant un syndrome 48,XXXY présentent généralement une déficience intellectuelle avec des troubles importants du langage, tandis que l'atteinte décrite dans le syndrome 49,XXXXY est habituellement plus sévère. [1] Aucun signe clinique isolé ne confirme cependant la formule chromosomique. [1]

Comment le diagnostic chromosomique est-il confirmé ?

Pour les tétrasomies gonosomiques couvertes par le protocole français, le diagnostic formel repose sur l'identification de deux chromosomes sexuels surnuméraires. [1] Après la naissance, cette identification est réalisée par un caryotype standard sur un prélèvement sanguin. [1] Si une analyse chromosomique sur puce à ADN ou un séquençage d'exome ou de génome a initialement détecté l'anomalie, un caryotype standard ou une étude FISH est ensuite utilisé pour la confirmer et rechercher un éventuel mosaïcisme. [1] Après confirmation, un bilan initial recherche les manifestations neurodéveloppementales, endocriniennes, métaboliques, sensorielles, cardiaques, rénales et orthopédiques susceptibles d'influencer la prise en charge. [1]

En quoi consiste la prise en charge ?

La prise en charge ne corrige pas la formule chromosomique elle-même, mais vise à dépister, prévenir et traiter les complications propres à chaque personne. [1] Elle repose sur une coordination multidisciplinaire associant le médecin traitant à une équipe spécialisée, notamment en génétique, neurodéveloppement, psychiatrie et endocrinologie selon les besoins. [1] Les difficultés motrices, langagières, cognitives et comportementales peuvent justifier des interventions individualisées en psychomotricité, ergothérapie, orthophonie, psychologie ou neuropsychologie. [1] Des aménagements scolaires et des aides humaines ou matérielles peuvent être organisés en fonction des capacités et des difficultés de l'enfant. [1]

Un traitement hormonal par testostérone peut être envisagé pour l'hypogonadisme, mais sa prescription est personnalisée en raison de la variabilité entre les patients. [1] Chez les personnes ayant des troubles psychiatriques importants, la testostérone nécessite une introduction progressive et une surveillance psychiatrique étroite, car elle peut déstabiliser certains troubles bipolaires ou psychotiques et aggraver des troubles des conduites sexuelles. [1] Les médicaments psychotropes ne sont pas spécifiques de la tétrasomie et doivent cibler les troubles identifiés, avec une attention à leur tolérance endocrinienne et métabolique. [1]

Le suivi a pour objectifs de coordonner les soins, de surveiller les complications et d'adapter les accompagnements médicaux, éducatifs et sociaux. [1] La transition entre les services pédiatriques et adultes doit être préparée afin d'éviter une interruption du suivi. [1] En France, le médecin généraliste peut orienter la personne vers un centre de référence ou de compétence pour les maladies rares et coordonner la surveillance avec l'équipe spécialisée. [1]

Pourquoi la tétrasomie 15q est-elle un diagnostic différent ?

Le syndrome inv dup(15), aussi appelé idic(15), résulte d'un chromosome marqueur supplémentaire formé par une duplication inversée d'une partie du chromosome 15. [2] Dans sa forme pathogène décrite, ce chromosome supplémentaire entraîne une tétrasomie du bras court 15p et une tétrasomie partielle du bras long 15q incluant la région 15q11-q13. [2] Cette anomalie peut associer une hypotonie précoce, un retard du développement, une déficience intellectuelle, une épilepsie et des comportements autistiques. [2] Toutes les duplications inversées du chromosome 15 n'ont toutefois pas les mêmes conséquences, car les petits chromosomes marqueurs qui n'incluent pas la région critique 15q11-q13 sont le plus souvent associés à un phénotype normal. [2] La caractérisation cytogénétique et moléculaire de la région concernée est donc indispensable pour interpréter ce diagnostic. [2]

Que faire lorsqu'un compte rendu mentionne une tétrasomie ?

Il faut d'abord faire préciser la formule chromosomique complète, le chromosome ou la région concernée et la présence éventuelle d'une mosaïque. [1] [2] Pour une tétrasomie gonosomique chez un garçon, l'annonce diagnostique doit expliquer les caractéristiques du syndrome, les possibilités de prise en charge et le conseil génétique. [1] Un soutien psychologique peut être proposé au patient, aux parents ou à la fratrie après l'annonce. [1] L'interprétation d'un résultat personnel doit être réalisée avec l'équipe de génétique, car les manifestations et les besoins de suivi dépendent de l'anomalie chromosomique exacte. [1] [2]