Tétraploïdie : définition, formes et manifestations rapportées

La tétraploïdie désigne la présence de quatre jeux complets de chromosomes dans une cellule, au lieu des deux jeux caractéristiques d'une cellule diploïde. [2] [3] Elle appartient aux polyploïdies et se distingue de l'aneuploïdie, dans laquelle seuls certains chromosomes sont absents ou présents en excès. [3] Le terme ne désigne pas une maladie unique, car la tétraploïdie peut concerner normalement certaines cellules spécialisées, être présente dans toutes ou seulement certaines cellules d'un embryon ou d'une personne, ou apparaître dans un tissu malade. [1] [2] [3]

Des situations biologiques très différentes

Une tétraploïdie limitée à certaines cellules n'est pas nécessairement anormale. [2] [3] Des cellules du foie, du cœur, de la moelle osseuse et du placenta peuvent notamment devenir tétraploïdes ou plus largement polyploïdes au cours de leur différenciation normale. [2] [3] Dans ces tissus, l'augmentation du nombre de jeux chromosomiques peut résulter d'une réplication de l'ADN sans division cellulaire complète, d'une inhibition programmée de la séparation du cytoplasme ou d'une fusion de cellules. [2]

La tétraploïdie constitutionnelle décrite dans les observations humaines correspond à des cellules comportant généralement 92 chromosomes, avec des formules telles que 92,XXXX ou 92,XXYY. [1] Une forme en mosaïque associe plusieurs lignées cellulaires, par exemple des cellules diploïdes à 46 chromosomes et des cellules tétraploïdes à 92 chromosomes. [1] La proportion et la répartition des cellules tétraploïdes peuvent différer selon les tissus examinés. [1]

Une tétraploïdie peut aussi être acquise par des cellules pathologiques après un défaut de séparation des chromosomes, un échec de la division du cytoplasme, une réplication supplémentaire du génome ou une fusion cellulaire. [2] [3] Dans les cancers, le doublement du génome peut favoriser une instabilité chromosomique, mais ses conséquences dépendent du type cellulaire et du contexte biologique. [3] La présence de cellules tétraploïdes dans une tumeur ne signifie donc pas, à elle seule, que toutes les cellules de la personne sont tétraploïdes. [2] [3]

Quels signes ont été rapportés dans les formes constitutionnelles ?

Les données disponibles reposent principalement sur des observations rares de grossesses, de nouveau-nés et de personnes présentant une tétraploïdie complète ou en mosaïque. [1] Pendant la grossesse, des anomalies échographiques telles qu'un retard de croissance, une hydrocéphalie, un hygroma kystique, un hydrops ou plusieurs malformations ont motivé certaines analyses chromosomiques. [1] Chez des enfants nés vivants, les manifestations rapportées comprennent des anomalies congénitales multiples, des particularités morphologiques, un retard de croissance, une hypotonie et un retard du développement. [1] Ces signes ne sont pas spécifiques de la tétraploïdie et leur présence ne permet pas, à elle seule, d'établir le diagnostic. [1]

Comment la tétraploïdie a-t-elle été mise en évidence ?

Les observations publiées ont identifié la tétraploïdie par des analyses cytogénétiques, notamment le caryotype et, dans certains cas, l'hybridation fluorescente in situ appelée FISH. [1] Les analyses ont porté selon les situations sur le liquide amniotique, le sang fœtal ou périphérique, la peau, la moelle osseuse, le placenta ou d'autres tissus. [1] Dans plusieurs mosaïques, les lymphocytes sanguins étaient uniquement diploïdes alors que des cellules tétraploïdes étaient retrouvées dans la peau ou la moelle osseuse. [1] Un résultat obtenu dans un seul tissu peut ainsi ne pas représenter la composition chromosomique de tous les autres tissus lorsqu'une mosaïque est suspectée. [1]

Une évolution très variable dans les observations publiées

Le catalogue rapporte des pertes spontanées de grossesse, des décès in utero et des décès peu après la naissance parmi les grossesses ou nouveau-nés concernés. [1] Il décrit également de rares enfants et adultes vivants avec une tétraploïdie complète ou, plus souvent dans ces survivants rapportés, une mosaïque diploïde-tétraploïde. [1] Ces observations très hétérogènes ne permettent pas de déduire l'évolution d'une personne à partir du seul mot « tétraploïdie » sans connaître le contexte, les tissus concernés et les anomalies associées. [1] [2] [3]