Syndrome de Waardenburg : signes, types, diagnostic et prise en charge

Le syndrome de Waardenburg désigne un groupe de maladies génétiques qui associent principalement des anomalies de pigmentation des yeux, des cheveux ou de la peau et une perte auditive neurosensorielle, c’est-à-dire liée à l’oreille interne ou aux voies nerveuses de l’audition. [2] Ses manifestations sont très variables : une personne ne présente pas nécessairement tous les signes caractéristiques, même lorsque d’autres membres de sa famille sont atteints. [2] Quatre types cliniques sont distingués selon la position des coins internes des yeux et la présence éventuelle d’anomalies des membres supérieurs ou d’une maladie de Hirschsprung. [2]

Quels sont les signes du syndrome de Waardenburg ?

La perte auditive caractéristique est le plus souvent congénitale et neurosensorielle, mais son intensité et son atteinte d’une seule oreille ou des deux oreilles varient d’une personne à l’autre. [2] [1] Chez le nourrisson, elle peut être repérée par le dépistage auditif ou par une faible réaction aux sons. [2] Les anomalies de pigmentation peuvent comprendre une mèche blanche, des cheveux qui grisonnent précocement, des zones de peau dépigmentées, des yeux très bleus ou des iris de couleurs différentes. [2] [1] Certaines caractéristiques du visage, comme une racine du nez large ou un déplacement latéral des coins internes des yeux appelé dystopie canthale, peuvent également orienter l’examen. [2] [1]

Quelles différences entre les quatre types ?

Le type 1 associe les manifestations auditives et pigmentaires à une dystopie canthale, correspondant à un déplacement latéral des coins internes des yeux. [2] [1] Dans le type 2, les coins internes des yeux sont normalement positionnés, tandis que la perte auditive et les différences de pigmentation restent possibles. [2] Le type 3, également appelé syndrome de Klein-Waardenburg, partage les caractéristiques du type 1 et comporte en plus des anomalies musculosquelettiques, surtout au niveau des membres supérieurs. [2] Le type 4, aussi nommé syndrome de Waardenburg-Shah ou syndrome de Waardenburg-Hirschsprung, associe les manifestations habituelles à une maladie de Hirschsprung due à une anomalie du système nerveux intestinal. [2] Ces distinctions sont importantes, car les organes à évaluer et les soins nécessaires ne sont pas identiques dans tous les types. [2]

Quelles sont les causes génétiques ?

Le syndrome résulte de variants génétiques qui perturbent le développement, la migration ou la différenciation de cellules issues de la crête neurale pendant la vie embryonnaire. [2] Cette origine commune aide à expliquer l’association entre les anomalies pigmentaires, l’atteinte de l’oreille interne et, dans certains types, les anomalies des membres ou du système nerveux intestinal. [2] Plusieurs gènes peuvent être impliqués, notamment PAX3 dans les types 1 et 3, MITF dans certaines formes de type 2, et EDNRB, EDN3 ou SOX10 dans certaines formes de type 4. [2] La transmission est le plus souvent autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie altérée d’un gène peut suffire, mais certaines formes suivent une transmission autosomique récessive. [2] Dans le type 1, un parent atteint a une probabilité de 50 % de transmettre le variant pathogène PAX3 à chacun de ses enfants, sans que la sévérité des manifestations puisse être prédite à partir de la seule transmission du variant. [1] Un cas peut aussi apparaître alors qu’aucun parent n’est atteint, notamment lorsqu’un variant génétique survient de novo chez la personne concernée. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose d’abord sur l’histoire personnelle et familiale ainsi que sur un examen clinique recherchant les signes auditifs, pigmentaires, faciaux et, selon le type suspecté, musculosquelettiques ou digestifs. [2] L’évaluation auditive peut comporter un audiogramme et, selon l’âge, une mesure des réponses auditives du tronc cérébral. [2] Lorsque la position des yeux est difficile à apprécier, des mesures formelles des distances entre les pupilles et les coins internes des yeux peuvent aider à distinguer une dystopie canthale d’autres particularités morphologiques. [2] Une analyse génétique moléculaire peut confirmer le diagnostic ou préciser le type, en particulier lorsque les critères cliniques ne permettent pas de conclure clairement. [2] [1] L’imagerie de l’oreille interne n’est pas systématique et peut être demandée lorsque la présentation clinique, les résultats génétiques ou le projet de prise en charge auditive le justifient. [2]

Une mèche blanche, des yeux de couleurs différentes ou une perte auditive ne suffisent pas isolément à poser le diagnostic. [2] D’autres affections, comme le piébaldisme, l’albinisme oculocutané, le vitiligo ou le syndrome de Tietz, peuvent partager certains signes pigmentaires ou auditifs. [2] La distinction nécessite donc de considérer l’ensemble des manifestations, leur présence depuis la naissance, les antécédents familiaux et, lorsque cela est indiqué, les résultats génétiques. [2]

Quels traitements et quel suivi sont possibles ?

Il n’existe pas de traitement qui corrige la cause génétique du syndrome de Waardenburg, mais les différentes manifestations peuvent être prises en charge. [2] La détection et la réadaptation précoces d’une perte auditive chez l’enfant sont importantes pour soutenir le développement du langage, la compréhension et les interactions sociales. [2] Selon la sévérité de la perte auditive, la prise en charge peut faire appel à des aides auditives ou à un implant cochléaire. [2] [1] Une méta-analyse portant sur neuf études n’a pas observé de différence statistiquement significative entre les résultats auditifs et langagiers après implantation cochléaire chez les personnes atteintes du syndrome et ceux de groupes implantés pour d’autres causes. [3] Ce résultat doit rester prudent, car cette analyse reposait sur un petit nombre d’études, des effectifs parfois limités et des données surtout issues de Chine. [3]

Un suivi ophtalmologique régulier peut être proposé pour surveiller les manifestations oculaires. [2] Les zones de peau hypopigmentées étant plus sensibles aux dommages causés par les ultraviolets, une protection solaire est recommandée. [2] Dans le type 4, la maladie de Hirschsprung associée peut nécessiter une prise en charge chirurgicale spécifique. [2] La diversité des atteintes peut conduire à coordonner le suivi entre les professionnels de l’audition, de la génétique, de l’ophtalmologie, de la dermatologie et, selon les manifestations, de la chirurgie. [2]

Conseil génétique, famille et évolution

Le conseil génétique aide à préciser le type de transmission, le risque pour les apparentés et les possibilités d’analyse lorsque le variant familial est connu. [2] [1] Dans une famille où un variant pathogène PAX3 responsable d’un type 1 est identifié, le test génétique des apparentés à risque peut permettre d’organiser plus tôt le dépistage d’une perte auditive. [1] Un test prénatal détectant le variant PAX3 familial ne permet pas de prévoir les manifestations que présentera l’enfant ni leur sévérité. [1] L’espérance de vie est généralement normale, mais les conséquences fonctionnelles dépendent du type et de la sévérité de la perte auditive ou des autres atteintes associées. [2] Une suspicion de syndrome de Waardenburg justifie une évaluation clinique et auditive, car l’identification précoce d’une déficience auditive permet d’engager plus rapidement la réadaptation adaptée. [2]