Syndrome de Sotos : signes, diagnostic génétique et suivi

Le syndrome de Sotos est une maladie génétique du développement caractérisée principalement par une croissance excessive, des traits particuliers du visage et des difficultés d'apprentissage ou de développement. [1] Son expression varie d'une personne à l'autre, notamment pour le développement intellectuel, le comportement et les complications médicales associées. [1] [3] Le diagnostic est confirmé par l'identification d'une variation pathogène hétérozygote de NSD1 ou d'une délétion comprenant ce gène. [1]

Quels sont les signes caractéristiques du syndrome de Sotos ?

La croissance excessive correspond à une taille et/ou à un périmètre crânien situés au moins deux écarts-types au-dessus de la moyenne. [1] Elle peut être présente avant et après la naissance. [2] L'âge osseux peut également être plus avancé que l'âge chronologique. [1]

L'apparence faciale caractéristique peut associer un front large et proéminent, une tête allongée, des cheveux clairsemés sur les tempes et des fentes palpébrales inclinées vers le bas. [1] Un visage long et étroit, des pommettes rouges et un menton haut peuvent compléter cet aspect. [1] Ces traits contribuent à orienter l'évaluation clinique, mais la confirmation du syndrome repose sur l'analyse génétique moléculaire. [1]

Les difficultés d'apprentissage constituent le troisième groupe de caractéristiques cardinales. [1] Elles peuvent se manifester par un retard précoce du développement et par une déficience intellectuelle dont la sévérité est très variable. [1] [3] La littérature décrit des personnes ayant une déficience intellectuelle légère à sévère, mais aussi quelques personnes dont les capacités intellectuelles se situent dans la norme. [3] Un retard du langage peut être observé, avec parfois davantage de difficultés pour l'expression que pour la compréhension. [3] Les données disponibles ne permettent toutefois pas d'attribuer à toutes les personnes un profil cognitif ou linguistique identique. [3]

Quelles autres manifestations peuvent être associées ?

Le syndrome peut s'accompagner d'anomalies cardiaques ou rénales, d'une scoliose, de crises épileptiques et d'anomalies visibles à l'imagerie cérébrale. [1] Une hyperlaxité des articulations peut être présente, avec ou sans pieds plats. [1] La période néonatale peut être marquée par une hypotonie, une jaunisse ou des difficultés d'alimentation. [2] Une prééclampsie maternelle et d'autres complications néonatales font également partie des caractéristiques associées rapportées. [1]

Des manifestations comportementales peuvent survenir, en particulier des caractéristiques relevant du trouble du spectre de l'autisme. [1] Des difficultés d'attention, une hyperactivité, de l'anxiété, de l'irritabilité ou des colères ont aussi été décrites. [2] [3] Une grande partie des études comportementales repose néanmoins sur de petits effectifs, des observations parentales ou des études de cas. [3] La fréquence exacte de chaque manifestation et l'existence d'un profil comportemental propre au syndrome restent donc difficiles à établir. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'association d'une croissance excessive, d'une apparence faciale caractéristique et de difficultés d'apprentissage peut faire évoquer le syndrome de Sotos. [1] Le diagnostic est établi lorsque l'analyse génétique identifie une variation pathogène hétérozygote de NSD1 ou une délétion englobant ce gène. [1] Une variation dite de signification incertaine ne constitue pas, à elle seule, une variation démontrée comme responsable du syndrome. [2]

Les publications anciennes ont parfois employé les expressions « Sotos-like » ou « syndrome de Sotos-2 » pour des personnes présentant un tableau clinique proche sans anomalie de NSD1 identifiée. [3] Certains de ces tableaux liés à NFIX correspondent au syndrome de Malan, qui est un trouble de croissance distinct et ne doit pas être assimilé au syndrome de Sotos. [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge vise les manifestations et les besoins propres à chaque personne plutôt qu'un traitement unique du syndrome. [1] [2] Les difficultés d'apprentissage et les retards de parole ou de langage peuvent justifier l'intervention de professionnels adaptés. [1] Une évaluation et un accompagnement spécialisés peuvent également être nécessaires en présence de difficultés comportementales. [1] Les anomalies cardiaques ou rénales, la scoliose et les crises épileptiques relèvent d'une prise en charge par les spécialistes concernés. [1]

Une dilatation des ventricules cérébraux observée à l'imagerie ne justifie pas à elle seule une intervention lorsqu'elle ne s'accompagne pas d'une augmentation de la pression intracrânienne. [1] Cette observation radiologique doit donc être distinguée d'une situation comportant une augmentation de la pression intracrânienne. [1]

Comment le suivi est-il organisé au cours de la vie ?

Un suivi pédiatrique régulier est indiqué chez les jeunes enfants, chez les personnes ayant de nombreuses complications médicales et lorsque la famille a besoin d'un soutien accru. [1] Les consultations peuvent être moins fréquentes chez les enfants plus âgés, les adolescents et les personnes ayant peu de complications. [1] La nature du suivi dépend des manifestations présentes, notamment sur les plans du développement, du comportement, du cœur, des reins, de la colonne vertébrale et de l'épilepsie. [1] Les connaissances sur l'évolution cognitive et comportementale à l'âge adulte restent limitées, car les études disponibles concernent surtout les enfants. [3]

Quelle est la transmission génétique du syndrome ?

Le syndrome de Sotos se transmet selon un mode autosomique dominant. [1] Environ 95 % des personnes diagnostiquées présentent une altération génétique apparue de novo, c'est-à-dire nouvelle chez elles. [1] Environ 5 % ont un parent lui-même atteint. [1] Chaque enfant d'une personne atteinte a une probabilité de 50 % d'hériter de l'altération génétique responsable. [1]

Lorsque l'altération familiale a été identifiée, un diagnostic prénatal ou un diagnostic génétique préimplantatoire peut être techniquement envisagé. [1] La découverte prénatale de cette altération ne permet pas de prédire précisément la sévérité des manifestations futures. [1] L'expression du syndrome peut en effet varier entre les membres d'une même famille et d'une génération à l'autre. [1]