Sarcoglycanopathies : signes, diagnostic, évolution et prise en charge

Les sarcoglycanopathies sont un groupe de maladies musculaires génétiques rares appartenant aux dystrophies musculaires des ceintures. [1] [2] Elles sont dues à des variants pathogènes de l'un des quatre gènes SGCA, SGCB, SGCG ou SGCD, qui codent respectivement les sarcoglycanes alpha, bêta, gamma et delta. [1] Ces maladies provoquent surtout une faiblesse progressive des muscles proches du tronc, notamment autour du bassin et des épaules, mais leur âge de début et leur sévérité varient beaucoup d'une personne à l'autre. [1] [3]

Pourquoi les muscles sont-ils fragilisés ?

Les quatre sarcoglycanes forment un complexe situé dans la membrane des fibres musculaires squelettiques et cardiaques. [1] [3] Ce complexe participe à la liaison entre la structure interne de la fibre musculaire et son environnement extérieur, ce qui contribue à préserver la membrane pendant les contractions. [1] [2] La réduction ou l'absence d'une sarcoglycane déstabilise cet ensemble, augmente la fragilité de la membrane et favorise progressivement les lésions puis la dégénérescence des fibres musculaires. [1] [3] Les sarcoglycanopathies sont décrites comme des maladies à transmission autosomique récessive. [2] [3]

Quels sont les signes possibles ?

Les premiers signes apparaissent souvent pendant l'enfance, mais des formes plus tardives, très légères ou même sans faiblesse musculaire manifeste sont également décrites. [1] La faiblesse touche généralement d'abord les muscles proximaux, c'est-à-dire les muscles proches du bassin et des épaules. [1] [2] Elle peut entraîner des difficultés à se relever du sol, à monter les escaliers, à courir ou à sauter. [1] [2] Une marche sur la pointe des pieds, des mollets paraissant volumineux et un décollement des omoplates peuvent aussi être observés. [1] Les muscles des mains et du visage tendent à être épargnés, tandis que l'atteinte des muscles distaux des membres est moins fréquente et survient surtout dans les formes avancées ou sévères. [1]

Avec la progression, une faiblesse des muscles du tronc peut favoriser une scoliose, tandis que des rétractions articulaires peuvent limiter les mouvements. [1] Une atteinte des muscles respiratoires peut apparaître, en particulier après la perte de la marche, et nécessiter une assistance ventilatoire non invasive la nuit ou parfois aussi le jour. [1] Des troubles du rythme cardiaque ou une cardiomyopathie dilatée peuvent survenir dans chacun des quatre sous-types. [1] Certaines personnes présentent seulement une élévation de la créatine kinase, des douleurs musculaires déclenchées par l'effort ou des épisodes de myoglobinurie. [1]

Une évolution très variable selon les personnes

Le spectre va de formes asymptomatiques ou peu évolutives à des formes sévères ressemblant à la dystrophie musculaire de Duchenne. [1] [2] Dans les formes sévères, la progression peut conduire à une perte de la marche ainsi qu'à des complications respiratoires et cardiaques. [1] [3] Les formes légères commencent généralement plus tard et progressent plus lentement. [1] Une absence complète de la protéine concernée est généralement associée à un début plus précoce et à une maladie plus sévère, tandis qu'une expression résiduelle est associée à une présentation plus modérée. [1] [3] Cette relation ne permet toutefois pas de prévoir parfaitement l'évolution individuelle, car une importante hétérogénéité existe même au sein d'un même sous-type. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Une sarcoglycanopathie est recherchée devant une faiblesse musculaire proximale évoquant une origine héréditaire. [1] L'évaluation clinique porte notamment sur le développement moteur, la capacité à se relever du sol, à courir ou à sauter, ainsi que sur la présence d'une scoliose, d'une raideur du dos ou de rétractions. [1] D'autres maladies peuvent donner des signes proches, notamment les dystrophies musculaires de Duchenne ou de Becker, d'autres dystrophies des ceintures et certaines maladies musculaires métaboliques. [1]

Le dosage sanguin de la créatine kinase recherche un marqueur de lésion musculaire qui est habituellement élevé dans les sarcoglycanopathies. [1] [2] Une créatine kinase élevée ne suffit pas à confirmer le diagnostic, car ce résultat n'est pas spécifique de cette famille de maladies. [1] L'imagerie musculaire, en particulier l'IRM, aide à repérer la répartition des muscles atteints, à apprécier la sévérité et, si nécessaire, à choisir un muscle adapté pour une biopsie. [1] La confirmation repose principalement sur l'analyse génétique, qui identifie le gène et les variants pathogènes en cause. [1] Une biopsie musculaire peut compléter l'analyse lorsque le résultat génétique reste incertain, par exemple en présence d'un variant dont la signification n'est pas clairement établie. [1] La diminution des sarcoglycanes observée sur une biopsie doit être interprétée avec les données génétiques, car elle peut aussi être secondaire à une autre dystrophie musculaire. [1] [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n'existe pas actuellement de traitement spécifique disponible capable de guérir les sarcoglycanopathies. [1] [2] La prise en charge est multidisciplinaire et adaptée aux capacités, aux complications et au sous-type de chaque personne. [1] Ses objectifs généraux sont de préserver autant que possible la force, l'autonomie, les amplitudes articulaires et les fonctions respiratoire et cardiovasculaire. [1] La kinésithérapie vise notamment à entretenir les capacités fonctionnelles et à limiter les rétractions musculaires et articulaires. [1] Des orthèses, des aides techniques ou une chirurgie de la scoliose et de certaines rétractions peuvent être envisagées selon les limitations présentes. [1]

Une activité de renforcement ou d'endurance d'intensité modérée peut être utile, mais les efforts intenses exposent à un risque de myoglobinurie ou de rhabdomyolyse. [1] Le type et l'intensité de l'exercice doivent donc être adaptés avec l'équipe qui suit la maladie neuromusculaire. [1] Les données disponibles sur les corticostéroïdes sont limitées et ne permettent pas d'en établir l'indication pour les symptômes musculaires ou cardiaques propres aux sarcoglycanopathies. [1]

Surveillance et prévention des complications

Une surveillance respiratoire régulière est décrite dès le diagnostic afin de repérer une diminution de la fonction ventilatoire avant l'apparition de complications avancées. [1] Lorsqu'une hypoventilation nocturne est mise en évidence, une ventilation non invasive peut être proposée. [1] En cas d'atteinte respiratoire, la prise en charge peut aussi comporter une aide à la toux et de la kinésithérapie respiratoire pour faciliter le dégagement des voies aériennes. [1] Une surveillance cardiaque par électrocardiogramme et échocardiographie est également recommandée dès le diagnostic, car l'atteinte peut être initialement silencieuse. [1] Lorsqu'une atteinte cardiaque est détectée, son traitement dépend de sa nature et peut comprendre des médicaments cardioprotecteurs, un stimulateur cardiaque ou, rarement, une transplantation. [1]

Où en est la recherche thérapeutique ?

La thérapie génique cherche à apporter une copie fonctionnelle du gène de la sarcoglycane concernée au moyen d'un vecteur viral. [1] Des essais précoces ont rapporté une expression de la protéine ciblée et certains résultats fonctionnels encourageants, mais ils portaient sur de petits effectifs et plusieurs études sont encore en cours. [1] D'autres stratégies pharmacologiques ont surtout été étudiées dans des modèles animaux et ne constituent pas des traitements établis pour les patients. [1]