Ostéogenèse imparfaite : signes, diagnostic, traitements et suivi

L’ostéogenèse imparfaite, parfois appelée « maladie des os de verre », désigne un ensemble de maladies génétiques caractérisées principalement par une fragilité osseuse excessive. [1] [3] Les fractures peuvent survenir après un traumatisme minime, voire en l’absence de traumatisme identifié, mais leur fréquence et leurs conséquences varient considérablement d’une personne à l’autre. [3] Certaines formes entraînent peu de manifestations, tandis que d’autres provoquent dès la période prénatale ou l’enfance des fractures répétées, des déformations osseuses et d’importantes limitations de mobilité. [1] [3]

Pourquoi les os sont-ils fragiles ?

Chez la plupart des personnes atteintes, l’ostéogenèse imparfaite est liée à une anomalie de la production ou de la structure du collagène de type I. [1] [2] Ce collagène participe à la structure des os, mais aussi à celle des ligaments et des tendons. [2] Des variants pathogènes des gènes COL1A1 ou COL1A2 expliquent la majorité des formes cliniques courantes, mais d’autres gènes peuvent être responsables d’ostéogenèses imparfaites plus rares. [2] [3] Il ne faut donc pas confondre l’ensemble des ostéogenèses imparfaites avec les seules formes associées à COL1A1 ou COL1A2. [3]

Les formes liées à COL1A1 ou COL1A2 se transmettent habituellement selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une personne porteuse du variant en cause peut le transmettre à chacun de ses enfants. [3] Pour ces formes dominantes, chaque enfant d’une personne atteinte a une probabilité de 50 % d’hériter du variant causal. [3] L’absence d’antécédent familial n’exclut cependant pas le diagnostic, car le variant peut être apparu de novo chez la personne atteinte ou être présent en mosaïque chez un parent. [3] D’autres formes d’ostéogenèse imparfaite peuvent avoir un mode de transmission récessif ou être liées à d’autres gènes. [2] [3]

Quels sont les signes possibles ?

Le signe central est la survenue de fractures plus faciles ou plus nombreuses que prévu, souvent au niveau des membres. [1] [3] Dans les formes sévères, les fractures répétées peuvent s’accompagner d’une petite taille, d’une courbure de la colonne vertébrale, de déformations des membres ou du thorax et d’une mobilité réduite. [2] [3] Une hypermobilité des articulations, une faiblesse musculaire, de la fatigue ou des douleurs peuvent également gêner les activités quotidiennes. [2] [3] Le blanc de l’œil peut prendre une teinte bleue ou grisâtre lorsque la sclère est anormalement fine, mais cette coloration n’est pas présente dans toutes les formes. [1] [2] Une dentinogenèse imparfaite peut rendre les dents grises ou brunes, translucides, fragiles ou sujettes à une usure précoce. [3] Une perte auditive peut apparaître dans différents types d’ostéogenèse imparfaite et se manifester seulement à l’âge adulte dans certaines formes peu sévères. [2] [3]

Des atteintes pulmonaires peuvent être observées, notamment dans les formes sévères associées à des anomalies du thorax et de la colonne vertébrale. [2] [3] Elles peuvent se traduire par un essoufflement, de la fatigue, une sensibilité accrue aux infections respiratoires basses ou des troubles respiratoires du sommeil. [3] Des complications cardiovasculaires peuvent également accompagner certaines formes sévères. [2] [3] Les capacités cognitives sont habituellement préservées, même lorsque le développement moteur est retardé par les fractures, les immobilisations ou les déformations osseuses. [3]

Quelles différences existe-t-il entre les principaux types ?

Une classification clinique courante distingue cinq grands types numérotés de I à V, auxquels s’ajoutent plusieurs formes génétiques plus rares. [1] [2] Le type I correspond généralement à une forme peu sévère, non déformante, souvent associée à des sclères bleues et à des fractures récidivantes pendant l’enfance. [2] [3] Le type II est une forme périnatale extrêmement sévère, avec de multiples fractures congénitales et une mortalité très élevée autour de la naissance. [2] [3] Le type III est la forme progressivement déformante la plus sévère parmi les formes non létales, avec des fractures multiples, une très petite taille et des déformations du rachis ou du thorax. [2] [3] Le type IV présente une sévérité intermédiaire et variable, avec des fractures et des déformations possibles mais des sclères souvent de couleur normale. [2] [3] Le type V peut notamment provoquer une calcification entre les os de l’avant-bras, une limitation de ses mouvements, une luxation de la tête du radius ou la formation d’un cal osseux hypertrophique. [1] [2]

Cette classification aide à décrire l’évolution probable et les besoins de prise en charge, mais les manifestations se répartissent sur un continuum. [3] Deux personnes appartenant au même type clinique, y compris au sein d’une même famille, peuvent présenter une gravité différente. [3] Le numéro du type ne suffit donc pas à lui seul pour prévoir précisément l’évolution individuelle. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Après la naissance, le diagnostic repose d’abord sur l’histoire des fractures, les autres manifestations, l’examen clinique et les images radiographiques. [1] [3] Les radiographies peuvent montrer des fractures d’âges différents, une faible masse osseuse, des déformations ou d’autres anomalies évocatrices, mais certaines images ne sont pas spécifiques de l’ostéogenèse imparfaite. [1] [3] Une fragilité osseuse inexpliquée doit être évaluée en tenant compte des autres maladies osseuses et des autres causes possibles de fractures. [3] Des analyses génétiques peuvent confirmer le diagnostic en identifiant un variant pathogène dans COL1A1, COL1A2 ou un autre gène impliqué. [2] [3] Un variant génétique classé de signification incertaine ne confirme pas le diagnostic et ne permet pas non plus de l’exclure. [3] Dans les formes liées à COL1A1 ou COL1A2, les concentrations sanguines de calcium, de phosphore et de vitamine D peuvent être normales. [3]

Certaines formes sévères peuvent être suspectées avant la naissance par une échographie détaillée. [2] [3] Lorsque le variant familial est connu, un prélèvement de villosités choriales ou une amniocentèse peut permettre une analyse génétique prénatale ciblée. [2] [3] Un conseil génétique permet d’interpréter le mode de transmission et de discuter les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsqu’un variant causal a été identifié. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n’existe pas de traitement curatif de l’ostéogenèse imparfaite, mais plusieurs soins peuvent réduire les symptômes, traiter les fractures et préserver l’autonomie. [1] [3] La prise en charge est idéalement coordonnée par une équipe multidisciplinaire connaissant cette maladie. [3] Les bisphosphonates sont notamment utilisés chez des personnes ayant des fractures vertébrales, des fractures fréquentes des os longs ou une forme plus sévère. [3] Leur objectif est d’augmenter la densité osseuse et de diminuer les douleurs osseuses ainsi que le risque de fractures et de courbure de la colonne vertébrale. [2] Une supplémentation en vitamine D est indiquée lorsqu’une carence est constatée, et non du seul fait du diagnostic d’ostéogenèse imparfaite. [1] [2]

Les fractures nécessitent une prise en charge orthopédique adaptée à leur localisation et à la sévérité de la maladie. [1] [3] Une intervention chirurgicale avec mise en place de tiges dans les os longs peut être proposée pour améliorer l’alignement, stabiliser les membres ou prévenir de nouvelles fractures dans certaines situations. [1] [2] [3] La kinésithérapie et l’ergothérapie visent à renforcer les muscles, préserver les amplitudes articulaires, soutenir la mobilité et limiter les rétractions. [2] [3] Des aides à la mobilité ou des orthèses peuvent stabiliser des articulations trop mobiles et faciliter les déplacements. [3] Les atteintes dentaires, auditives, respiratoires, cardiovasculaires et la douleur font l’objet de soins adaptés lorsqu’elles sont présentes. [3]

Quel suivi et quelles précautions sont utiles ?

Le suivi peut associer une évaluation orthopédique, la surveillance de la croissance, de la douleur, de la mobilité et de la santé osseuse. [3] Une surveillance auditive est utile, car une perte d’audition peut apparaître progressivement. [1] [3] Un suivi dentaire est particulièrement important en présence de dentinogenèse imparfaite. [3] La surveillance respiratoire prend une importance particulière lorsqu’il existe une forme sévère, une déformation thoracique ou rachidienne, ou des symptômes pulmonaires. [3] Le besoin de soutien psychologique ou social peut également être réévalué au cours du suivi. [3]

Chez les jeunes enfants atteints d’une forme liée à COL1A1 ou COL1A2, les proches doivent apprendre des techniques de manipulation sûres. [3] Il convient notamment d’éviter les mouvements brusques d’accélération ou de décélération et de ne pas soulever un nourrisson par les chevilles pendant le change. [3] Les sports de contact et les activités comportant un risque important de chute ou de collision à fort impact doivent être évités dans ces formes. [3] L’activité physique ne doit pas pour autant être supprimée, car un programme guidé par des professionnels de la rééducation peut soutenir la force musculaire et la mobilité. [2] [3] Éviter le tabagisme actif et passif contribue à limiter les facteurs susceptibles d’aggraver le risque pulmonaire. [3]