Neurofibrome plexiforme associé à la NF1 : manifestations, évolution et traitements

Le neurofibrome plexiforme est une tumeur bénigne de la gaine d'un nerf périphérique qui se développe le long de plusieurs faisceaux nerveux. [1] Il est notamment observé chez des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1, ou NF1, une maladie génétique qui prédispose au développement de tumeurs sur les nerfs. [1] Bien qu'il soit initialement bénin, un neurofibrome plexiforme peut comprimer des structures voisines, altérer certaines fonctions et présenter un potentiel de transformation en tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques. [1] La prise en charge dépend notamment de l'étendue de la tumeur, de ses conséquences et de la possibilité de l'enlever chirurgicalement. [1]

Quel est le lien avec la neurofibromatose de type 1 ?

La NF1 est une maladie génétique autosomique dominante liée à des altérations du gène NF1, situé sur le chromosome 17. [1] Ce gène produit normalement la neurofibromine, une protéine qui freine la voie de signalisation RAS-MAPK impliquée dans la multiplication et la différenciation des cellules. [1] Lorsque la neurofibromine ne fonctionne pas correctement, cette voie peut devenir excessivement active et favoriser la croissance tumorale. [1] La revue analysée estime que les neurofibromes plexiformes concernent environ 25 à 50 % des personnes atteintes de NF1. [1]

Quels symptômes et quelles conséquences sont possibles ?

Les manifestations dépendent des nerfs et des structures anatomiques concernés par la tumeur. [1] La compression exercée par un neurofibrome plexiforme peut provoquer des douleurs, une diminution des capacités motrices ou une atteinte neurologique. [1] Lorsqu'il est étendu, il peut aussi endommager plusieurs organes ou compromettre leur fonctionnement. [1] Les études de traitement ont évalué non seulement la variation du volume tumoral, mais aussi le soulagement des symptômes et l'amélioration fonctionnelle. [1]

Comment la tumeur est-elle évaluée et surveillée ?

Dans les études incluses dans la revue, l'imagerie par résonance magnétique était utilisée pour mesurer le volume tumoral et apprécier la réponse au traitement. [1] La standardisation des acquisitions d'imagerie et des méthodes de mesure volumétrique est importante pour détecter de manière fiable les changements de taille de la tumeur. [1] Ces données sur le suivi des traitements ne suffisent toutefois pas à définir, à elles seules, le bilan diagnostique initial adapté à chaque patient. [1]

Quelle est la place de la chirurgie ?

La résection chirurgicale constitue le traitement principal décrit pour les neurofibromes plexiformes. [1] Une ablation complète peut cependant être difficile lorsque la tumeur est diffuse, très étendue ou imbriquée dans les tissus voisins. [1] La vascularisation importante de la tumeur et la fragilité des tissus exposent également à un risque d'hémorragie grave pendant ou après l'intervention. [1] Une récidive après l'opération est possible, avec des fréquences très variables dans les séries chirurgicales citées par la revue. [1]

Que sait-on des traitements ciblant la voie MEK ?

Les inhibiteurs de MEK visent à réduire l'activation excessive de la voie RAS-MAPK liée au dysfonctionnement de la neurofibromine. [1] Le tramétinib a été étudié notamment chez des patients atteints de neurofibromes plexiformes associés à la NF1, symptomatiques, réfractaires ou considérés comme inopérables. [1] La méta-analyse rapporte des réductions du volume tumoral chez une partie des patients, ainsi que des améliorations cliniques ou fonctionnelles dans certaines études. [1] Ces résultats doivent être interprétés avec prudence, car les huit études incluses n'étaient pas randomisées, portaient sur de faibles effectifs et présentaient une qualité de preuve généralement faible à modérée. [1] La durée optimale de ce traitement et ses résultats à long terme restaient inconnus dans cette revue. [1]

Les effets indésirables fréquemment rapportés avec le tramétinib comprenaient notamment l'inflammation autour des ongles, les éruptions cutanées et la diarrhée. [1] Des cas d'atteinte sévère autour des ongles ont nécessité une modification ou une interruption du traitement dans certaines études. [1] Cette revue internationale de 2022 ne permet pas de déterminer à elle seule la place actuelle du tramétinib, son autorisation ou ses conditions d'utilisation en France. [1]

Comment le neurofibrome plexiforme peut-il évoluer ?

Les neurofibromes plexiformes tendent à croître plus rapidement chez les jeunes enfants, selon les travaux cités par la revue. [1] Leur évolution peut entraîner une augmentation de la compression, des douleurs, une perte fonctionnelle ou des atteintes neurologiques et organiques. [1] Le potentiel de transformation en tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques constitue une complication majeure de la NF1. [1] La source disponible ne précise toutefois pas les signes qui doivent faire suspecter cette transformation ni le degré d'urgence du recours médical. [1]