Maladies génétiques de la peau : définition, exemples et recherches thérapeutiques

Les maladies génétiques de la peau, aussi appelées génodermatoses, sont des affections héréditaires qui touchent la peau. [2] Elles forment une famille vaste et hétérogène, et non une maladie unique. [2] Des travaux ont associé plus de 500 gènes différents à des maladies présentant un phénotype cutané distinct, c’est-à-dire un ensemble particulier de manifestations observables sur la peau. [2] Le nom de la maladie précise donc davantage les signes possibles et les soins à envisager que la seule expression générale « maladie génétique de la peau ». [1] [2]

Des manifestations très différentes selon la maladie

Certaines génodermatoses se manifestent principalement par des anomalies de couleur, de texture, de fragilité ou de renouvellement de la peau. [1] [2] D’autres s’accompagnent de manifestations situées hors de la peau, comme les troubles visuels associés à l’albinisme ou les signes neurologiques possibles d’une affection neurocutanée. [1] Cette diversité empêche de déduire les symptômes, la gravité ou l’évolution d’une personne à partir de la seule appartenance à cette famille de maladies. [1] [2]

Quelques exemples de maladies génétiques touchant la peau

L’albinisme désigne un groupe de maladies congénitales rares caractérisées globalement par une baisse de la vision et par une hypopigmentation d’intensité variable. [1] L’hypopigmentation correspond à une quantité réduite de pigment dans la peau, les cheveux ou les yeux. [1]

La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique neurocutanée dont la présentation clinique varie d’une personne à l’autre. [1] Elle peut notamment être caractérisée par des taches café-au-lait, des lentigines dans les aisselles ou les plis de l’aine, des nodules de Lisch sur l’iris et plusieurs neurofibromes. [1]

Les ichtyoses héréditaires constituent elles-mêmes un groupe hétérogène de troubles de la kératinisation, le processus qui participe à la formation de la couche superficielle de la peau. [1] Elles sont caractérisées par une peau très sèche et rugueuse ainsi que par une quantité excessive de squames qui se détachent continuellement. [1] Selon la forme et sa sévérité, la peau peut aussi être épaissie et inflammatoire, avec parfois des fissures douloureuses ou des cloques. [1]

Principes généraux des soins et limites actuelles

D’après une revue scientifique de 2021, les traitements des génodermatoses reposaient généralement sur la prise en charge des symptômes. [2] La diversité des maladies signifie que les soins symptomatiques ne peuvent pas être résumés par un traitement commun à toutes les génodermatoses. [1] [2] Les manifestations propres à la maladie et leur sévérité déterminent les problèmes que les soins cherchent à contrôler. [1] [2]

Ce que recouvrent les recherches en thérapie génique

Les thérapies fondées sur les gènes cherchent à agir sur la cause génétique de certaines génodermatoses graves plutôt qu’à contrôler uniquement leurs manifestations. [2] Une stratégie dite ex vivo consiste à prélever des cellules de la personne, à les modifier génétiquement en laboratoire, puis à les greffer ou à les injecter de nouveau. [2] Pour certaines épidermolyses bulleuses sévères, des kératinocytes prélevés par une petite biopsie cutanée ont ainsi été multipliés, modifiés et cultivés sous forme de feuillets d’épiderme avant leur greffe. [2]

Dans les études examinées par la revue de 2021, les résultats n’étaient pas uniformes : une restauration de l’expression de protéines avait été observée dans certains essais, tandis que cet effet diminuait avec le temps dans d’autres. [2] Les techniques d’édition du génome présentent aussi des difficultés liées à l’efficacité de la correction et au risque de modifications génétiques hors de la cible recherchée. [2] La revue souligne que l’efficacité, la toxicité génétique et les effets hors cible doivent être évalués avant le passage à une application clinique. [2] Ces recherches concernent des maladies et des techniques précises et ne peuvent pas être généralisées à l’ensemble des maladies génétiques de la peau. [2]