Maladies auto-inflammatoires héréditaires : manifestations, diagnostic et complication méningée

Les maladies auto-inflammatoires héréditaires sont un groupe de maladies systémiques dans lesquelles l’immunité innée provoque des épisodes répétés d’inflammation. [1] Elles sont notamment associées à une production ou à une activité accrues de molécules inflammatoires appelées cytokines, parmi lesquelles l’interleukine 1 bêta et l’interleukine 6. [1] Contrairement aux maladies auto-immunes classiques décrites par la revue, ces affections ne sont pas caractérisées par la présence d’auto-anticorps ou de lymphocytes T autoréactifs. [1]

Cette famille comprend plusieurs syndromes distincts, souvent liés à une mutation d’un seul gène, dont la fièvre méditerranéenne familiale, le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale, le déficit en mévalonate kinase et les syndromes périodiques associés à la cryopyrine. [1] Les symptômes, leur intensité, les organes atteints et l’évolution diffèrent d’une maladie à l’autre. [1]

Quels signes peuvent évoquer une maladie auto-inflammatoire héréditaire ?

Les manifestations possibles comprennent des accès périodiques de fièvre, des éruptions riches en neutrophiles ou ressemblant à une urticaire, ainsi que des douleurs ou des inflammations touchant plusieurs articulations. [1] L’inflammation peut aussi atteindre plusieurs membranes entourant les organes, ce que les médecins appellent une polysérite. [1] Une augmentation du volume du foie et de la rate ou des ganglions peut également être observée. [1] Les analyses biologiques montrent habituellement une élévation des marqueurs de l’inflammation et peuvent mettre en évidence une augmentation des neutrophiles. [1]

Le début survient souvent pendant la première année de vie ou l’enfance, mais une apparition à l’âge adulte a aussi été décrite, notamment dans la fièvre méditerranéenne familiale et le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale. [1] La diversité des manifestations signifie qu’une fièvre récurrente ou une éruption inflammatoire ne permet pas, à elle seule, d’identifier laquelle de ces maladies est en cause. [1]

Les principales maladies ne se manifestent pas toutes de la même façon

La fièvre méditerranéenne familiale est une maladie monogénique de transmission autosomique récessive associée à des mutations du gène MEFV. [1] Sa forme typique se caractérise par des épisodes inflammatoires récurrents comprenant notamment de la fièvre et des douleurs abdominales. [1] D’autres manifestations rapportées comprennent une inflammation de plusieurs séreuses, une arthrite et une rougeur cutanée ressemblant à un érysipèle. [1]

Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine regroupent le syndrome auto-inflammatoire familial au froid, le syndrome de Muckle-Wells et le syndrome CINCA. [1] Ils sont associés à des mutations du gène NLRP3 et suivent une transmission autosomique dominante. [1] Le syndrome CINCA est présenté comme la forme la plus sévère de ce groupe et peut associer une fièvre, une éruption urticarienne, une atteinte des articulations, une baisse de l’audition et des manifestations neurologiques ou oculaires. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’évaluation diagnostique associe une histoire médicale détaillée, un examen clinique, des analyses biologiques et des examens génétiques. [1] L’histoire des accès inflammatoires, leur caractère récurrent, l’âge de début et les organes atteints contribuent à distinguer les différents syndromes. [1] Les marqueurs inflammatoires élevés soutiennent l’existence d’une inflammation, mais les étapes décrites par la revue montrent qu’ils doivent être interprétés avec l’examen clinique et les autres investigations. [1]

Lorsqu’une méningite aseptique persistante s’accompagne de fièvre et que le bilan infectieux est négatif, les auteurs de la revue proposent de rechercher une maladie auto-inflammatoire par un examen génétique. [1] Cette situation impose d’abord d’écarter d’autres causes de méningite, notamment une infection bactérienne ou fongique et certains médicaments susceptibles de provoquer une méningite aseptique. [1] L’exploration décrite peut comprendre une ponction lombaire avec analyse du liquide céphalo-rachidien et une imagerie cérébrale. [1]

Méningite aseptique : une complication possible dans certains sous-types

Une méningite aseptique peut survenir dans certaines maladies auto-inflammatoires héréditaires, notamment dans le syndrome CINCA et dans la fièvre méditerranéenne familiale. [1] Elle peut être la première manifestation de la maladie ou apparaître à un autre moment de son évolution. [1] Les symptômes méningés rapportés comprennent des maux de tête, de la fièvre, des nausées et une raideur de la nuque. [1] Son évolution peut prendre la forme d’un épisode aigu limité dans le temps ou d’une atteinte chronique ou récurrente. [1]

Dans le syndrome CINCA, une méningite aseptique chronique peut entraîner une augmentation de la pression à l’intérieur du crâne, une dilatation des ventricules cérébraux et une atteinte du cerveau ou des nerfs optiques. [1] La revue signale également un risque à long terme d’amylose secondaire parmi les complications possibles des maladies auto-inflammatoires héréditaires. [1]

Pourquoi les soins dépendent-ils du sous-type ?

Les maladies auto-inflammatoires héréditaires forment un ensemble hétérogène et les stratégies thérapeutiques décrites ne sont pas identiques pour tous les sous-types. [1] La revue décrit ainsi des traitements différents pour la fièvre méditerranéenne familiale et pour les syndromes périodiques associés à la cryopyrine. [1] Elle ne rapporte toutefois aucun consensus sur le traitement optimal ni sur le pronostic de la méningite aseptique associée à ces maladies. [1] Les informations concernant une complication ou un traitement d’un sous-type ne doivent donc pas être étendues automatiquement à l’ensemble des maladies auto-inflammatoires héréditaires. [1]