Maladie de Sandhoff : comprendre la forme infantile, ses signes et son diagnostic

La maladie de Sandhoff est une maladie métabolique héréditaire appartenant aux maladies de surcharge lysosomale appelées sphingolipidoses. [1] [2] Elle entraîne une accumulation de gangliosides, des produits du métabolisme des graisses, principalement dans les tissus du cerveau. [1] [2] Les passages disponibles décrivent surtout une forme neurologique grave qui commence chez le nourrisson et progresse rapidement. [1] [2] [3]

Quelle est la cause de la maladie de Sandhoff ?

Dans la maladie de Sandhoff, les activités des enzymes hexosaminidases A et B sont toutes deux déficientes. [2] Ce déficit empêche la dégradation normale des gangliosides et favorise leur accumulation dans les cellules nerveuses. [1] [3] Cette accumulation est associée à une détérioration progressive des fonctions cérébrales. [2] [3]

Quels sont les signes décrits chez le nourrisson ?

Dans la présentation infantile documentée, la dégradation neurologique commence généralement vers l’âge de 6 mois. [1] [2] L’enfant développe une altération intellectuelle progressive ainsi qu’une perte de la vision. [1] [2] Une sensibilité anormalement forte aux sons, appelée hyperacousie, peut également faire partie du tableau. [1] [2] Une tache rouge cerise peut être visible au fond de l’œil lors d’un examen réalisé par un médecin avec un ophtalmoscope. [2] La maladie de Sandhoff peut aussi s’accompagner d’une augmentation du volume du foie et d’anomalies osseuses. [1] [2]

Dans deux observations pédiatriques rapportées avec une revue de la littérature, les manifestations comprenaient notamment une régression psychomotrice, une hypotonie, des sursauts déclenchés par les sons ou des crises convulsives. [3] Ces observations isolées ne permettent pas de déterminer la fréquence de chacun de ces signes chez l’ensemble des personnes atteintes. [3]

Quelle différence avec la maladie de Tay-Sachs ?

Les maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs sont deux gangliosidoses à GM2 dont l’évolution clinique peut être très proche. [1] [2] La maladie de Tay-Sachs correspond à un déficit en hexosaminidase A, tandis que la maladie de Sandhoff associe un déficit des hexosaminidases A et B. [2] L’atteinte du foie et les anomalies osseuses contribuent également à distinguer la maladie de Sandhoff de la présentation classique de Tay-Sachs. [2] Contrairement à la maladie de Tay-Sachs, la maladie de Sandhoff n’est pas associée à une origine ethnique particulière dans les sources disponibles. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Les manifestations cliniques et l’examen médical orientent le diagnostic, qui peut ensuite être confirmé par la mesure de l’activité des enzymes et par une analyse de l’ADN. [1] [2] Après la naissance, les analyses sanguines peuvent notamment rechercher le déficit enzymatique caractéristique. [1] [2] L’analyse génétique peut compléter la confirmation du diagnostic. [1] [2]

Comment la maladie se transmet-elle ?

La maladie de Sandhoff se transmet selon un mode autosomique récessif. [1] [2] Les parents d’un enfant atteint portent habituellement chacun une copie anormale du gène sans présenter eux-mêmes la maladie. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs, le risque indiqué pour chaque enfant est de 25 %. [1] Le conseil génétique permet d’expliquer la transmission et le risque pour une future grossesse. [1] [2]

Diagnostic avant la naissance et dépistage des porteurs

Une recherche du statut de porteur peut être envisagée avant une conception dans une famille concernée. [1] [2] Les documents indiquent qu’un diagnostic chez le fœtus peut faire appel à un prélèvement de villosités choriales ou à une amniocentèse. [1] Ces sources ne précisent pas l’organisation pratique de ces examens dans le parcours français. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Les documents disponibles ne décrivent pas de traitement capable de guérir la maladie de Sandhoff. [1] [3] Une revue de littérature accompagnée de deux observations pédiatriques qualifie la prise en charge de principalement symptomatique et palliative. [3] Dans les formes infantiles décrites, ces soins symptomatiques n’empêchent pas la progression rapide de la maladie. [3] Des approches thérapeutiques étaient signalées comme étant en cours d’essai clinique dans ce document de 2023, sans précision suffisante pour présenter une option comme disponible ou efficace. [3]

Quelle est l’évolution de la forme infantile ?

La forme infantile présentée dans les sources est une maladie neurodégénérative grave dont l’évolution est rapidement progressive. [1] [2] [3] Elle est associée à un décès précoce, malgré les traitements symptomatiques disponibles. [1] [2] [3]