Maladie de Dent : signes, diagnostic, prise en charge et transmission

Malgré son nom, la maladie de Dent est une maladie génétique du rein et non une maladie des dents. [1] Elle est liée au chromosome X et touche le fonctionnement du tube rénal proximal. [1] Elle se caractérise principalement par la présence dans les urines de protéines de faible poids moléculaire et par une élimination urinaire excessive de calcium, appelée hypercalciurie. [1] Sa gravité varie entre les personnes atteintes, y compris au sein d'une même famille. [1]

Quels sont les signes de la maladie de Dent ?

Chez un garçon de moins de dix ans, les seules anomalies peuvent être une protéinurie de faible poids moléculaire, une hypercalciurie ou les deux. [1] Ces anomalies précoces sont habituellement sans symptôme et peuvent donc être découvertes lors d'analyses urinaires. [1] D'autres manifestations possibles sont des dépôts de calcium dans les reins, appelés néphrocalcinose, des calculs rénaux, du sang dans les urines, un faible taux sanguin de phosphate ou une maladie rénale chronique. [1]

La maladie peut également s'accompagner de rachitisme chez l'enfant, d'ostéomalacie, d'un ralentissement de la croissance ou d'une petite taille. [1] Dans la maladie de Dent de type 2, certaines personnes de sexe masculin présentent aussi une déficience intellectuelle légère, une cataracte ou une élévation des enzymes musculaires. [1]

Maladie de Dent de type 1 et de type 2 : quelle différence ?

La maladie de Dent de type 1 est causée par un variant pathogène du gène CLCN5. [1] La maladie de Dent de type 2 est causée par un variant pathogène du gène OCRL. [1] Les deux types partagent les principales manifestations rénales, mais le type 2 peut comporter les manifestations intellectuelles, oculaires ou musculaires décrites précédemment. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Chez une personne de sexe masculin, le diagnostic associe des manifestations cliniques typiques, une histoire familiale compatible avec une transmission liée au chromosome X et l'identification d'un variant pathogène de CLCN5 ou d'OCRL. [1] Les analyses urinaires recherchent notamment une excrétion de protéines de faible poids moléculaire et une hypercalciurie. [1] Un test génétique familial peut aussi identifier les femmes porteuses d'un variant déjà connu dans la famille. [1]

Quelle est l'évolution possible ?

La maladie de Dent peut évoluer vers une dégradation progressive de la fonction rénale. [1] Selon la synthèse disponible, 30 à 80 % des hommes atteints développent une insuffisance rénale terminale entre 30 et 50 ans. [1] Chez certaines personnes, l'insuffisance rénale terminale ne survient que durant la sixième décennie de vie ou plus tard. [1] Lorsqu'une insuffisance rénale terminale est présente, un traitement de suppléance rénale est nécessaire. [1]

Quels sont les objectifs et les limites des traitements ?

La prise en charge vise à réduire l'hypercalciurie, à prévenir les calculs et la néphrocalcinose, puis à ralentir la progression de la maladie rénale chronique. [1] Les interventions destinées à réduire l'hypercalciurie et à prévenir les calculs ou la néphrocalcinose n'ont pas été évaluées dans des essais contrôlés randomisés. [1] Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'élimination urinaire du calcium chez les garçons atteints, mais leurs effets indésirables limitent leur utilisation. [1] L'efficacité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine pour prévenir ou retarder la perte de fonction rénale chez les enfants ayant une protéinurie reste incertaine. [1]

Lorsqu'une maladie osseuse est présente, elle peut répondre à une supplémentation en vitamine D et à une correction du manque de phosphore. [1] Un retard de croissance peut être traité par hormone de croissance humaine sans effet défavorable observé sur la fonction rénale dans la synthèse disponible. [1]

Quel suivi est recommandé ?

La surveillance comprend au moins une fois par an l'excrétion urinaire du calcium et la fonction rénale évaluée notamment par le débit de filtration glomérulaire. [1] Elle comprend aussi la pression artérielle, l'hématocrite ou l'hémoglobine, ainsi que les concentrations sanguines de calcium et de phosphore. [1] Le suivi doit être plus fréquent lorsqu'une maladie rénale chronique est déjà présente. [1]

La synthèse recommande d'éviter l'exposition aux substances potentiellement toxiques pour les reins, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques aminosides et les produits de contraste administrés par voie intraveineuse. [1]

Comment la maladie de Dent se transmet-elle ?

La maladie de Dent se transmet selon un mode lié au chromosome X. [1] Si la mère d'un garçon atteint porte le variant pathogène, la probabilité de le transmettre est de 50 % à chaque grossesse. [1] Les garçons qui héritent du variant sont atteints, tandis que les filles qui en héritent sont porteuses et ne présentent habituellement pas d'atteinte importante. [1] Un homme atteint transmet le variant à toutes ses filles et à aucun de ses fils. [1]

Les femmes porteuses sont généralement sans symptôme, mais certaines présentent une hypercalciurie, une protéinurie de faible poids moléculaire ou des calculs rénaux. [1] Elles développent rarement une maladie rénale chronique. [1]

Pourquoi évaluer les autres membres de la famille ?

Chez les hommes apparentés susceptibles d'être atteints, le statut génétique peut être précisé par un test moléculaire lorsque le variant familial est connu. [1] Lorsque le variant familial n'est pas connu, l'évaluation peut reposer sur la mesure de l'excrétion urinaire des protéines de faible poids moléculaire. [1] Un dépistage des femmes apparentées à risque, ainsi qu'un diagnostic prénatal ou préimplantatoire, sont possibles lorsque le variant pathogène de la famille a été identifié. [1]