Leucémie aiguë mégacaryoblastique : définition et particularités biologiques

La leucémie aiguë mégacaryoblastique, abrégée AMKL, est un sous-type rare de leucémie myéloïde aiguë. [2] Les données disponibles ici concernent surtout les formes pédiatriques, qui touchent généralement des enfants de moins de 3 ans. [2] Cette maladie ne correspond pas à une entité biologique uniforme, car ses caractéristiques génétiques et son évolution peuvent différer selon le sous-type. [2]

Une forme particulière de leucémie myéloïde aiguë

La leucémie myéloïde aiguë est une maladie génétiquement hétérogène, c'est-à-dire qu'elle regroupe plusieurs formes présentant des anomalies moléculaires différentes. [2] Chez l'enfant, elle représente environ 20 % des leucémies pédiatriques, tandis que la leucémie aiguë mégacaryoblastique n'en constitue qu'un sous-type rare. [2] Le pronostic varie entre les sous-types de leucémie aiguë mégacaryoblastique et peut être particulièrement défavorable pour certaines formes. [2]

Des anomalies génétiques différentes selon les formes

Dans les formes pédiatriques, plus de 70 % des cas de leucémie aiguë mégacaryoblastique présentent un réarrangement génétique conduisant à l'expression d'un gène de fusion chimérique. [2] Un gène de fusion résulte ici d'un réarrangement qui associe des éléments génétiques et produit un transcrit chimérique impliqué dans le développement de la leucémie. [2] Les fusions NUP98::KDM5A et CBFA2T3::GLIS2 figurent parmi les anomalies étudiées dans certains cas pédiatriques. [2] L'étude du transcriptome, qui correspond à l'ensemble des ARN exprimés dans les cellules analysées, peut contribuer à repérer des transcrits de fusion et à affiner la classification moléculaire. [2] Ces différences moléculaires sont importantes pour comprendre pourquoi la leucémie aiguë mégacaryoblastique regroupe plusieurs formes plutôt qu'une maladie identique chez tous les patients. [2]

Des pistes thérapeutiques encore étudiées en laboratoire

Des travaux expérimentaux utilisent des modèles cellulaires et des xénogreffes chez la souris pour étudier la biologie de certains sous-types de leucémie aiguë mégacaryoblastique. [2] Dans ces modèles, des chercheurs ont étudié des inhibiteurs visant les voies JAK-STAT et PI3K-AKT-mTOR afin d'identifier de possibles vulnérabilités thérapeutiques. [2] Une autre thèse a recherché des mécanismes de résistance au vénétoclax dans des cellules de leucémie aiguë mégacaryoblastique sans syndrome de Down. [1] Ce travail a identifié PRMT1 comme une cible potentielle à approfondir pour tenter de sensibiliser ces cellules au vénétoclax. [1] Ces résultats concernent des recherches précliniques et présentent des pistes potentielles, sans établir à eux seuls une stratégie de soins applicable aux patients. [1] [2]